一种含糖温度响应性蛋白质类药物载体的制备方法

摘要

本发明涉及一种含糖温度响应性蛋白质类药物载体的制备方法，包括：（1）将脂肪族二酸与醋酸乙烯酯混合，加入催化剂，反应得到脂肪族二酸二乙烯酯；（2）将脂肪族二酸二乙烯酯和葡萄糖溶于有机溶剂中，再加入枯草杆菌碱性蛋白酶或脂肪酶LipaseAY30，合成可聚合含糖亲水单体；（3）将上述可聚合含糖亲水单体、N-异丙基丙烯酰胺单体、交联剂、乳化剂完全溶于水中；（4）将上述溶液加热稳定，通入氮气除氧，加入引发剂，氮气保护下，搅拌，反应；（5）加入蛋白质类大分子药物，透析，即得。本发明制备方法简单，反应条件温和，设备简单易控，操作简便易行，所得蛋白质类药物载体尺寸可控、均匀，稳定性好；可应用于药物靶向输送以及缓释、蛋白质分离提取等领域。

主权项

一种含糖温度响应性蛋白质类药物载体的制备方法，包括：（1）将脂肪族二酸与醋酸乙烯酯混合，加入催化剂，于60～75℃反应得到脂肪族二酸二乙烯酯；其中脂肪族二酸为丁二酸、己二酸、壬二酸、癸二酸中的一种；催化剂为硫酸铜或醋酸汞；（2）将脂肪族二酸二乙烯酯和葡萄糖溶于有机溶剂中，再加入枯草杆菌碱性蛋白酶，50℃反应4～6天，合成可聚合含糖亲水单体；其中脂肪族二酸二乙烯酯与葡萄糖摩尔比为3:1‑15:1；枯草杆菌碱性蛋白酶与葡萄糖的质量比为1:2‑1:10；（3）将上述可聚合含糖亲水单体、N‑异丙基丙烯酰胺单体、交联剂、乳化剂溶于水中；其中N‑异丙基丙烯酰胺与可聚合含糖亲水单体的摩尔比例为3:1～15:1；交联剂及乳化剂投料量占聚合单体物质的量百分比为1%～10%；其中交联剂为N,N′‑亚甲基双丙烯酰胺、N,N′‑双（羟甲基）尿素、乙二胺、聚乙二醇、乙二醇、二环氧甘油醚、甘油中的一种；（4）将上述溶液加热到30～80℃稳定10～60min，同时通入氮气除氧，加入引发剂，氮气保护下，搅拌，30～80℃下反应0.5～10h，加入蛋白质类大分子药物，透析，即得含糖温度响应性蛋白质类药物载体，其中引发剂与N‑异丙基丙烯酰胺的质量比为1:1‑1:100，其中引发剂为过硫酸钾、过硫酸铵、偶氮二异丁腈、过氧化苯甲酰、四氯化钛中的一种。