具有血管发生抑制活性的新化合物、其制备方法及包含其的药物组合物

摘要

本发明公开了由化学式I表示的抗血管发生化合物或其药用盐、其制备方法和包含其的药用组合物。因为化学式I的化合物有效地抑制血管发生，所以化学式I的化合物可用于预防和治疗由血管内皮生长因子的异常活性引起的疾病，并可用作抗血管发生剂。

主权项

1.一种由以下化学式I表示的化合物，或其药用盐：[化学式I]其中，X₁和X₂独立地是卤素原子(F，Cl，Br，I)或氢原子，Y是-NH-；-S-；或-O-，R₁表示具有1至5个取代基的哌啶基、哌嗪基、氮杂二环[2.2.2]辛基或苯基，所述1至5个取代基选自由以下各项组成的组：苄基，苯基氧基，1，1-嘧啶乙基，吡啶甲基，C_1-4烷基，C_3-6烯基，和叔丁氧基羧基及丙二酰-2-基，其中所述C_1-4烷基被0至3个选自R₃R₄N-、羟基和卤素原子中的取代基取代，其中R₃和R₄独立地是C_1-4烷基，其中所述苄基、所述苯基氧基、所述嘧啶甲基和所述嘧啶甲基独立地被0至4个卤素原子取代，R₂表示具有1或2个取代基的C_1-4烷基，所述1或2个取代基选自由吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、被0至3个具有0至3个卤素取代基的苄基取代的吗啉基和被0至3个卤素原子取代的苯基组成的组；C_5-10烷基；C_1-4烷基氧基羰基氨基；C_1-4烷氧基C1-4烷基；甲苯磺酰氨基；具有0至3个取代基的苯基，所述0至3个取代基选自由C_1-4烷基、卤素、硝基和苯氧基组成的组；具有0至3个取代基的吡啶基，所述0至3个取代基选自由C1-4烷基氧基羰基和C_1-4烷基组成的组；氮杂环庚烷-2-酮基；1，3，4-三唑基；被0至3个C_1-4烷基取代的嘧啶基；吡咯烷基；被0至2个C_1-4烷基取代的噻唑基；被0至3个C_1-4烷基取代的2，3-二羟基吲哚；其中R₅和R₆各自独立地是C_1-4烷基、C_1-4烷基硫烷基或硫羟，并且R₇和R₈各自独立地是C_1-4烷基氧基羰基、苯基或苄基。