阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1,5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法，属于医药技术领域，具体为：S1.缩合反应：在溶剂中，3-氨基-5甲基吡唑与2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯发生缩合生成中间体Ⅰ，反应过程中需添加缚酸剂；S2.水解反应：在反应容器中加入中间体Ⅰ、碱溶液和反应溶剂，发生水解反应，反应后旋出液相，液相用浓盐酸调pH到4，将析出的固体抽滤、干燥，所得产物为2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸。本发明的方法具有合成路线简短、反应条件温和、绿色环保、成本低的优点，适宜于工厂化大规模生产。

主权项

1.一种阿拉格列汀中间体2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸的制备方法，其特征在于，合成路线为：以3-氨基-5甲基吡唑、2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯为主要起始原料，通过缩合反应、水解反应合成2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸：S1.缩合反应：在溶剂中，3-氨基-5甲基吡唑与2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯发生缩合生成中间体Ⅰ，反应过程中需添加缚酸剂；其中，所述2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯、3-氨基-5甲基吡唑、缚酸剂、溶剂的重量比为1:1～1.5:1.2～2.0:4～20；反应温度为0～150℃，反应时间为0.5～72h；S2.水解反应：在反应容器中加入中间体Ⅰ、碱溶液和反应溶剂，发生水解反应，反应后旋出有机溶剂，水相用浓盐酸调pH到4，将析出的固体抽滤、干燥，所得产物为2-甲基-吡唑并[1，5-A]嘧啶-6-羧酸；其中，所述中间体Ⅰ、碱溶液、反应溶剂的重量比为1:1～50:4～20；反应温度为0～150℃，反应时间为0.5～72h。