一种制备手性N-取代-2-吗啉甲醇类化合物的方法

摘要

本发明公开了一种制备手性N-取代-2-吗啉甲醇类化合物的新方法，以手性环氧氯丙烷为起始原料，通过其与乙醇胺反应生成手性的1-氯-3-((2-羟乙基)氨基)-2-丙醇(II)，化合物(II)经保护基N保护得相应的N-取代-1-氯-3-((2-羟乙基)氨基)-2-丙醇(III)，化合物(III)在碱的作用下发生连续关环直接得到手性的N-取代-2-吗啉甲醇(I)和N-取代-6-羟基-1，4-氧代氮杂烷(IV)混合物，混合物经纯化得手性N-取代-2-吗啉甲醇(I)。本方法不涉及氢化铝锂或硼烷等危险原料和贵金属Pd，因而安全性很高；只使用了廉价易得的原料，步骤短，操作简单，三废少，目标产物纯度高，非常适合工业化生产。

主权项

1.一种制备手性N-取代-2-吗啉甲醇类化合物的方法，其特征在于，包括下述步骤：(1)向反应装置中加入手性环氧氯丙烷、乙醇胺和溶剂(A)，0～100℃反应1～24小时，浓缩得化合物(II)；(2)向反应装置中加入化合物(II)、N保护基和溶剂(B)，0～100℃搅拌3～5小时，浓缩得化合物(III)；所述的N保护基R为苄氧羰基、叔丁氧羰基、C₁～C₈烷基酰基、C₁～C₈烷基氧羰基、C₁～C₈烷基磺酰基、取代苯甲酰基或取代苯磺酰基；(3)向反应装置中加入碱和溶剂(C)，0～100℃下加入化合物(III)，搅拌2小时以上，旋掉溶剂，加入乙酸乙酯和水分层，水层再用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层干燥得化合物(I)和(IV)混合物，提纯得化合物(I)