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EN UN ASPECTO, LA DIVULGACION PROPORCIONA METODOS PARA CONTROLAR LOS PERFILES FARMACOCINETICOS (PK) Y/O FARMACODINAMICOS (PD) DE INSULINA EN UNA FORMA QUE ES SENSIBLE A LAS CONCENTRACIONES SISTEMICAS DE UN SACARIDO TAL COMO LA GLUCOSA. COMO SE DISCUTIO EN LOS EJEMPLOS, SE DESCUBRIO QUE CIANDO LA INSULINA FUERA CONJUGADA CON LIGANDOS SACARIDOS DE ALTA AFINIDAD, PUDO HACERSE EXHIBIR PERFILES PK/PD QUE RESPONDIERAN A CAMBIOS DE CONCENTRACION SACARIDA AUN EN AUSENCIA DE UNA MOLECULA MULTIVALENTE Y EXOGENA JIJADORA DE SACARIDOS TAL COMO CON A. ESTE HALLAZGO FUE INESPERADO Y PROPORCIONA UNA OPORTUNIDAD SIN PRECEDENTES PARA GENERAR SISTEMAS SIMPLES DE INSULINA SENSIBLES A SACARIDOS LIBRES DE LECTINA. ENOTRO ASPECTO, LA DIVULGACION PROPORCIONA CONJUGADOS Y METODOS DE EJEMPLO PARA LA FABRICACION DE LOS MISMOS. EN GENERAL, ESTOS CONJUGADOS INCLUYEN UN FARMACO Y UNO O MAS LIGANDOS SEPARADOS EN DONDE CADA UNO INCLUYE UN SACARIDO. EN CIERTAS REALIZACIONES, LOS LIGANDOS SON CAPACES DE COMPETIR CON UNA SACARIDO (POR EJEMPLO, GLUCOSA O MANOSA) PARA UNIRSE A UNA MOLECULA FIJADORA DE SACARIDOS ENDOGENOS. EN CIERTAS REALIZACIONES, LOS LIGANDOS SON CAPACES DE COMPETIR CON LA GLUCOSA O MANOSA POR LA UNION A CON A. COMO SE EXPLICA EN DETALLE MAS ADELANTE, CIERTAS REALIZACIONES, LOS LIGANDOS Y EL FARMACO PUEDEN ESTAR COVALENTE O NO COVALENTEMENTE UNIDOS A UNA ESTRUCTURA DE CONJUGADO. EN CIERTAS REALIZACIONES, LA ESTRUCTURA ES NO POLIMERICA. EN CIERTAS RELALIZACIONES, EL CONJUGADO PUEDE TENER UN INDICE DE POLIDISPERSIDAD DE UNO Y UN PESO MOLECULAR DE MENOS DE 20,000. DA APROXIMADAMENTE. EN CIERTAS REALIZACIONES, EL CONJUGADO ES DE LARGA DURACION (ES DECIR, PRESENTA UN PERFIL FARMACOCINETICO QUE ES MAS SOSTENIDO QUE LA INSULINA HUMANA RECOMBINANTE SOLUBLE O RHI). COMO ESTA DISCUTIDO EN DETALLE MAS ADELANTE, SE DEBE ENTENDER QUE LOS METODOS, CONJUGADOS Y FORMULACIONES QUE SE DESCRIBEN EN ESTE DOCUMENTO NO ESTAN LIMITADOS DE NINGUNA MANERA A SOLAMENTE LA ENTREGA DE INSULINA Y SE DEBE ENTENDER QUE PUEDEN SER UTILIZADOS PARA LIBERAR CUALQUIER MEDICAMENTO. TAMBIEN SE DEBE ENTENDER QUE LOS METODOS SE PUEDEN UTILIZAR PARA LIBERAR FARMACOS EN RESPUESTA A SACARIDOS DIFERENTES DE LA GLUCOSA. EN PARTUCULAR, COMO SE INDICA EN LOS EJEMPLOS, SE HA DEMOSTRADO QUE LOS CONJUGADOS DE EJEMPLO RESPONDEN A SACARIDOS EXOGENOS COMO EL ALFA-METIL MANOSA Y L-FUCOSA. EN CIERTAS REALIZACIONES, ESTO PUEDE UTILIZARSE PARA PREPARAR CONJUGADOS QUE PUEDEN SER CONTROLADOS POR LA ADMINISTRACION DE UNO DE ESTOS SACARIDOS EXOGENOS (ES DECIR, EN LUGAR DE ADEMAS DE SER CONTROLADOS POR LA FLUCTUACIONES EN LA GLUCOSA ENDOGENA). |
