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Es wird ein Verfahren zur Vergrößerung der Partikelgröße kristalliner Wirkstoff-Mikropartikel bereitgestellt, umfassend die Schritte, daß (a) eine erste Suspension aus kristallinen Wirkstoff-Mikropartikeln mit einem ersten d50-Wert von 0,5–5 µm, Lösungsmittel für den Wirkstoff und Antilösungsmittel für den Wirkstoff bereitgestellt wird, wobei die Löslichkeit des Wirkstoffs im Lösungsmittel-Antilösungsmittel-Gemisch der ersten Suspension 0,001–0,5 Gew.-% beträgt, (b) die erste Suspension durchmischt wird, (c) mindestens einmal der d50-Wert der in der ersten Suspension enthaltenen Wirkstoff-Mikropartikel bestimmt wird, wobei ein zweiter d50-Wert erhalten wird, (d) die erste Suspension weiter durchmischt wird, (e) die erste Suspension abfiltriert wird, wobei ein Filterkuchen entsteht, der mit Antilösungsmittel für den Wirkstoff gewaschen wird, wobei beim Abfiltrieren ein Differenzdruck von ≤ 500 mbar zwischen Oberseite und Unterseite des Filterkuchens vorliegt und der Filterkuchen nicht unter 80 Gew.-% Antilösungsmittel, bezogen auf die Gesamtmasse des Filterkuchens, entfeuchtet wird, der erhaltene Filterkuchen anschließend in Antilösungsmittel suspendiert wird, wobei eine zweite Suspension erhalten wird und der d50-Wert der Wirkstoff-Mikropartikel der zweiten Suspension bestimmt wird, wobei ein dritter d50-Wert erhalten wird, wobei abhängig vom zweiten d50-Wert die gesamte Durchmischungszeit der ersten Suspension zwischen 1 und 72 h so gewählt wird und/oder durch Zugabe von Lösungsmittel und/oder Antilösungsmittel die Löslichkeit des Wirkstoffs im Lösungsmittel-Antilösungsmittel-Gemisch der ersten Suspension zwischen 0,001 und 0,5 Gew.-% so geändert wird, daß der dritte d50-Wert mindestens 0,03 µm größer als der erste d50-Wert ist, und (f) die Wirkstoff-Mikropartikel der zweiten Suspension anschließend getrocknet werden. Des weiteren werden kristalline Fluticasonpropionat-Partikel bereitgestellt, wobei die mittlere Partikelgröße d50 = 1–1,5 µm beträgt, der Span ≤ 1,35 ist und der amorphe Anteil, bezogen auf das Gesamtgewicht der Partikel, ≤ 0,5 Gew.-% ist. |
