一种恶霉灵原药的合成方法

摘要

本发明涉及医药化工技术领域，它公开了一种恶霉灵原药的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：将乙酰乙酸甲酯加入到乙二醇和环己烷混合溶剂中，加热回流，减压蒸除生成的水，将生成的水及时分出后，减压蒸出环己烷，得化合物A；向盐酸羟胺中加入8-羟基喹啉、乙二胺四乙酸和水后，搅拌使其完全溶解，在5-10℃下滴加氢氧化钠溶液，控制PH在11-13下，一边滴加A，一边滴加氢氧化钠溶液，再升温至25-28℃反应得到化合物B；搅拌下向浓盐酸快速滴加化合物B，将温度升至70℃，降至室温，滴加氢氧化钠溶液，过滤，滤液降温至10-15℃，用浓氨水调PH，在5-10℃下结晶，烘干即可。本发明的有益效果是：合成简单，反应周期短，收率高，能够稳定生产，成本低，且产物纯度高。

主权项

1.一种恶霉灵原药的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)按物质的量计，将0.5-0.6份乙酰乙酸甲酯加入到0.5-0.6份乙二醇和1.0-1.2份环己烷混合溶剂中，加热至90℃回流1.5-2小时后，减压蒸除生成的甲醇和水，蒸馏温度低于50℃，之后，装上分水装置，加热升温至85℃，回流脱水反应，将生成的及时分出，反应4小时后，继续补加乙二醇0.04-0.05份，继续分水反应8小时，分出水之后，减压蒸出环己烷，得到化合物A(2)按物质的量计，在反应瓶中加入盐酸羟胺0.25-0.35份，8-羟基喹啉0.0003-0.0004份，乙二胺四乙酸0.0003-0.0004份，水0.9-1.0份后，搅拌使其完全溶解，降温至5-10℃，在此温度下滴加0.25-0.3份氢氧化钠溶液后，控制PH在11-13下，一边滴加0.28-0.32份A，一边滴加0.22-0.26份氢氧化钠溶液，之后在此温度下反应2小时，再升温至25-28℃反应1小时得到化合物B(3)搅拌下向浓盐酸快速滴加化合物B，浓盐酸体的积是加入的化合物B重量的两倍，在15分钟内将溶液温度升至70℃，并在在此温度下反应1小时，反应完毕，降至室温，滴加氢氧化钠溶液，过滤，除去氯化钠，滤液降温至10-15℃，用浓氨水调PH至1.5，在5-10℃下结晶3小时，抽滤得湿品，在60℃下烘干得恶霉灵原药。