一种偶联穿膜肽和MMP酶切位点的纳米颗粒

摘要

本发明涉及一种偶联穿膜肽和MMP酶切位点的纳米颗粒，所述纳米颗粒是由表面修饰羧基或者链霉亲和素的纳米颗粒外分布穿膜肽和MMP酶切位点；所述穿膜肽和MMP酶切位点通过化学键连接，酶切位点序列最后一个氨基酸残基的氨基与纳米颗粒表面羧基通过缩合反应连接；或者酶切位点序列最后一个氨基酸残基连接生物素，纳米颗粒表面修饰链霉亲和素，利用生物素和链霉亲和素的亲和反应连接肽段和纳米颗粒；本发明涉及的一种偶联穿膜肽和MMP酶切位点的纳米颗粒创新性的利用MMP酶切肽段偶联细胞穿膜肽和纳米颗粒，利用靶细胞内或者靶细胞周围的MMP酶的活性比正常细胞或者正常细胞周围的高，使得穿膜肽与纳米颗粒分离，然后利用靶细胞内及其周围的特定的生理环境或者外界辅助的物理环境以及纳米颗粒的特点，对靶细胞和组织进行物理或者药物治疗、成像等。

主权项

一种偶联穿膜肽和MMP酶切位点的纳米颗粒，其特征在于所述纳米颗粒是由表面修饰羧基或者链霉亲和素的纳米颗粒外分布穿膜肽和MMP酶切位点；所述穿膜肽和MMP酶切位点通过化学键连接，酶切位点序列最后一个氨基酸残基的氨基与纳米颗粒表面羧基通过缩合反应连接；或者酶切位点序列最后一个氨基酸残基连接生物素，纳米颗粒表面修饰链霉亲和素，利用生物素和链霉亲和素的亲和反应连接肽段和纳米颗粒；所述穿膜肽序列为下述中任一种：穿膜肽名称序列穿透肽RQIKIWFQNRRMKWKKTatGRKKRRQRRRPPQ转运肽GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKILMAPKLALKLALKALKAALKLAKALAWEAKLAKALAKALAKHLAKALAKALKACEAP1MGLGLHLLVLAAALQGAWSQPKKKRKVMPGGALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKKKRKVPep1KETWWETWWTEWSQPKKKRKVArg9RRRRRRRRRhCTLGTYTQDFNKFHTFPQTAIGVGAPSNSAAVALLPAVLLALLAPMAP‑NKLKLALALALA所述的纳米颗粒结构为现有的四氧化三铁颗粒、高分子胶束、金颗粒或脂质体中任一种，偶联多肽的纳米颗粒尺度为200～500nm之间。