唾液酸(α-(2→6))-D-吡喃糖衍生物及其合成方法和应用

摘要

本发明公开了N-酰基修饰的唾液酸(α-(2→6))-D-氨基吡喃糖衍生物及其合成方法和应用。本发明以D-氨基半乳糖(葡萄糖)和唾液酸为原料，合成了式(I)所示的唾液酸(α-(2→6))-D-氨基吡喃糖衍生物，并将其与载体蛋白质或多肽进行偶联得到了糖蛋白(糖肽)缀合物。本发明化合物的结构中用衍生的酰基代替了乙酰基，结构新颖，在抗肿瘤疫苗方面表现出了很好的活性。小鼠实验表明，通过结构衍生，基于糖抗原的疫苗能够产生更有效的免疫反应，产生更多的抗体，IgG/IgM也明显的提高，这些抗体特异地识别表达STn的肿瘤细胞，从而达到抗肿瘤的作用。由于STn抗原表达在多种肿瘤上，本发明应用的范围是广泛的。

主权项

1.唾液酸(α-(2→6))-D-氨基吡喃糖或其盐的糖缀合物，其特征在于：由式（Ⅰ）所示的唾液酸(α-(2→6))-D-氨基吡喃糖或其盐与钥孔虫戚血蓝蛋白相缀合而得到：其中,R₁为-N₃、-NH C(O)CH_xCl_y、-NHC(O)CH_xF_y、-NHC(O)CH_xBr_y或-NHC(O)C_aH_2a+1；其中，x或y选自0、1、2或3，且x+y等于3；a选自1至20中的任一整数；R₂为-NH C(O)CH_pCl_q、-NHC(O)CH_pF_q、-NHC(O)CH_pBr_q或-NHC(O)C_aH_2a+1；其中，p或q选自0、1、2或3，且p+q等于3；a选自1至20中的任一整数；b选自2至20中的任一整数；且R₁和R₂不同时为乙酰氨基；R₃为直立键的-CO₂H；R₄为烯丙基氧基；R₅为直立键的-OH；R₆为氢。