肽

摘要

一种内部受约束的环形寡肽，此寡肽包含能特异性结合靶配体的由至少6个氨基酸组成的环。此寡肽中的环包含多个氨基酸区域，每个区域含有至少2个表位形成性氨基酸，以及二个或多个结合性官能团，它们可定位形成一个或多个环内连接；从而将此环形寡肽约束成单一构象，各区域中的表位形成性氨基酸形成表位，各表位能特异性结合靶配体。

主权项

1.一种内部受约束的环形寡肽，其特征在于，所述寡肽包含能特异性结合靶配体的由至少6个氨基酸组成的环，其中所述环包含多个氨基酸区域，每个区域含有至少二个表位形成性氨基酸，以及二个或多个结合性官能团，所述结合性官能团的定位使它们形成一个或多个非共价环内连接；所述环形寡肽由此被约束成单一构象，使得各区域中的表位形成性氨基酸形成表位，各表位能特异性结合靶配体；所述结合性官能团各自为8-20个碳原子的饱和或不饱和、直链或支链、未取代或取代的脂族烃链；所述环形寡肽的结构选自：式中A、B、C、X、Y和Z代表表位形成性氨基酸；A和X代表D氨基酸而B、C、Y和Z代表L氨基酸，或A和X代表L氨基酸而B、C、Y和Z代表D氨基酸；一个表位由C-A-B区形成，一个表位由Z-X-Y区形成；所述Z-X-Y区和/或C-A-B区选自氨基酸序列RFS、RSF、FSR、FRS、SRF、SFR、QLS、QSL、SQL、SLQ、LQS或LSQ，各个Σ是结合性氨基酸并且是脂质氨基酸；和式中A、B、C、D、W、X、Y和Z代表表位形成性氨基酸；一个表位由D-C-A-B区形成，一个表位由Z-X-Y-W区形成；所述Z-X-Y-W区和/或D-C-A-B区选自氨基酸序列YEKA、YEAK、YAKE、YAEK、YKAE、YKEA、EYKA、EYAK、EKAY、EKYA、EAKY、EAYK、KAYE、KAEY、KYAE、KYEA、KEAY、KEYA、AKEY、AKYE、AYEK、AYKE、AEYK或AEKY，各个Σ是结合性氨基酸并且是脂质氨基酸。