Ethyl esters of 2-(4-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazin-3-yl) acetic acids, process for their preparation and medical use

摘要

Przedmiotem wynalazku są nowe estry etylowe kwasów 2-(4-okso-4,6,7,8-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-3-ylo)octowych o wzorze 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione analogi, takie jak: alkilofenyl, zwłaszcza 4-metylofenyl, alkoksyfenyl, zwłaszcza 2-metoksyfenyl, monochlorofenyl, zwłaszcza 3-chlorofenyl i 4-chlorofenyl lub dichlorofenyl, zwłaszcza 3,4-dichlorofenyl. Wynalazek obejmuje także związki o wzorze ogólnym 1, w którym R ma wyżej podane znaczenie, do zastosowania jako leki przeciwnowotworowe, jak również zastosowanie związków o wzorze ogólnym 1, w którym R ma wyżej podane znaczenie, do wytwarzania leków na szpiczaka mnogiego, raka szyjki macicy oraz na raka piersi. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się w wyniku reakcji odpowiednio podstawionych halogenowodorków hydrazonów imidazolidyno-2-onów z estrem dietylowym kwasu acetylenodikarboksylowego, stosując stosunek molowy substratów 1:1, w środowisku rozpuszczalników organicznych w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór. Produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalników polarnych aprotonowych zwłaszcza dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych -protonowych i aprotonowych, zwłaszcza alkoholu metylowego i dimetyloformamidu.