发明名称 6-修饰的双环核酸类似物
摘要 本发明提供了6-修饰的双环核苷类似物以及包含这些核苷类似物的寡聚化合物。在优选的实施方案中该核苷类似物在6位具有(R)或(S)-手性。这种双环核苷类似物可用于提高寡聚化合物的性质包括核酸酶抗性。
申请公布号 CN102766630B 申请公布日期 2014.05.07
申请号 CN201210111246.7 申请日期 2007.01.27
申请人 ISIS制药公司 发明人 埃里克·E·斯威兹;普内特·P·塞思
分类号 C12N15/113(2010.01)I;C12N5/00(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I 主分类号 C12N15/113(2010.01)I
代理机构 北京万慧达知识产权代理有限公司 11111 代理人 杨颖;张一军
主权项 1.一种寡聚化合物,其具有至少一个具有式III的单体:<img file="FDA0000456060170000011.GIF" wi="556" he="394" />其中对每一个具有式III的单体独立而言:Bx是核苷碱基;T<sub>3</sub>为H、羟基保护基团、联接的共轭基团或将具有式III的所述单体与所述寡聚化合物的单体亚基连接的核苷间联接基团;T<sub>4</sub>为H、羟基保护基团、联接的共轭基团或将具有式III的所述单体与所述寡聚化合物的单体亚基连接的核苷间联接基团;其中至少T<sub>3</sub>和T<sub>4</sub>之一为核苷间联接基团;且Z是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;且其中所述的取代基为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基;且其中所述寡聚化合物是长度为8到40的单体亚基,其中所述的单体亚基是核苷和/或修饰的核苷,其中所述修饰的核苷是具有修饰的糖基团的修饰的核苷,且所述修饰的糖基团选自4’-硫代修饰的糖,双环修饰的糖,和具有2’-F或2’-O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-OCH<sub>3</sub>取代基的取代糖;其中所述的羟基保护基团选自:乙酰基、叔丁基、叔丁氧基甲基、甲氧基甲基、四氢吡喃基、1-乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、对氯苯基、2,4-二硝基苯基、苯甲基、2,6-二氯苯甲基、二苯基甲基、对硝基苯甲基、二(2-乙酰氧基乙氧基)甲基(ACE)、2-三甲基硅烷基乙基、三甲基硅烷基、三乙基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基、三苯甲基硅烷基、[(三异丙基硅烷基)氧基]甲基(TOM)、苯甲酰甲酸盐、氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、特戊酰基、苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、9-芴甲基碳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、三苯甲基(trityl)、单甲氧基三苯甲基、二甲氧基三苯甲基(DMT)、三甲氧基三苯甲基、1(2-氟苯基)-4-甲氧基哌啶-4-基(FPMP)、9-苯基黄嘌呤-9-基(Pixyl)以及9-(对甲氧基苯基)黄嘌呤-9-基(MOX),且其中所述寡聚化合物包含至少一个能与核酸分子杂交的区域。
地址 美国加利福尼亚州