发明名称 抑制DJ-1二聚化的活性化合物的应用
摘要 本发明提供一组活性化合物在制备抑制DJ-1二聚化的药物中的应用。通过基于DJ-1蛋白晶体结构的计算机辅助虚拟方法和技术、药物化学知识、和药理活性筛选发现一组抑制DJ-1二聚化的化合物,共23个。根据结构相似性系数Tanimoto值大于0.85的化合物,具有相似的生物活性原理,确定与这组化合物分子结构相似性Tanimoto值大于0.85,也具有相似的抑制DJ-1活性。本发明以与肿瘤发生发展相关的DJ-1蛋白为研究对象,筛选得到具有抑制DJ-1蛋白二聚化和抑制肿瘤细胞增殖的化合物。这些化合物不但能够抑制DJ-1蛋白的二聚化,而且对肿瘤细胞有较强的抑制活性,具有良好的药物开发前景。
申请公布号 CN103768044A 申请公布日期 2014.05.07
申请号 CN201410022128.8 申请日期 2014.01.18
申请人 浙江大学 发明人 陈建忠;何俏军;杨波;曹戟;潘有禄;韩爽
分类号 A61K31/166(2006.01)I;A61K31/655(2006.01)I;A61K31/341(2006.01)I;A61K31/4704(2006.01)I;A61K31/216(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31/5375(2006.01)I;A61K31/4035(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61K31/4192(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61K31/357(2006.01)I;A61K31/36(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I 主分类号 A61K31/166(2006.01)I
代理机构 杭州求是专利事务所有限公司 33200 代理人 张法高;赵杭丽
主权项 1.一组化合物在制备DJ-1二聚化抑制剂中的应用,具体化合物如下:2-氯-5-硝基-苯甲酸-N’-(3-羟基-萘-2-羰基)-酰肼(<b>1</b>)2-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-偶氮基)-苯酚(<b>2</b>)5-(2-硝基-苯基)-呋喃-2-羧酸-(2,4-二氯-苯基)-酰胺(<b>3</b>)4-羟基-1-甲基-2-氧-1,2-二氢喹啉-3-羧酸N'-(2-氯-苯甲酰基)-酰肼(<b>4</b>)(4-溴-苯甲酰基氨基)-乙酸-2-(3-硝基-苯基)-2-氧代-乙基酯(<b>5</b>)4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-羧酸(5-氯-2-羟基烯苄基)-酰肼(<b>6</b>)3-羟基萘-2-羧酸[1-(3-硝基-苯基)-乙烯基]-酰肼(<b>7</b>)1-(2-甲基-苯甲酰基)-3-(4-吗啉-4-甲基-苯基)-硫脲(<b>8</b>)4-{[(2-甲基-2,3-二氧-1,3-二氢-1H-异吲哚-5-羰基)-氨基]-甲基}-苯甲酸(<b>9</b>)2-吡啶-4-基-喹啉-4-羧酸-(3-甲基-噻吩-2-亚甲基)-酰肼(<b>10</b>)2-吡啶-4-基-喹啉-4-羧酸-吡啶-2-亚甲基-酰肼(<b>11</b>)5-(4-硝基-1H-吡唑-1-甲基)-呋喃-2-甲酸(3-氨基甲酰基-4,5,6,7-四氢苯并噻吩-2-基)-酰胺(<b>12</b>)2-苯并三氮唑-1-基-乙酰胺-乙基-硫脲(<b>13</b>)[6-氧-2-(N'-2-甲基-苯基-胍基)-3,6-二氢嘧啶-4-基]-乙酸甲酯(<b>14</b>)[5-氨基-3-(4-氯苯基)-[1,2,4]三唑-1-基]-呋喃-2-甲酮(<b>15</b>)2-(6-甲氧基-苯并噻唑-2-基-氨基)-烟酸(<b>16</b>)N-(4-氯-苯并噻唑-2-基-2-羟基-烟酰胺(<b>17</b>)2-甲氧基-N-[5-(3-硝基-苯基)-[1,3,4]噻二唑-2-基]-苯甲酰胺(<b>18</b>)5-溴呋喃-2-羧酸(2-苯并[1,3]间二氧戊烯-5-基-1-氨基甲酰基乙烯基)-酰胺(<b>19</b>)2-(4-氯-苯基-5-甲基-1H-[1,2,4]三唑-3-羧酸-(4-氟-2-甲基-苯基)-酰胺(<b>20</b>)5-甲基-1-苯基-1H-[1,2,3]三唑-4-羧酸-(3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺(<b>21</b>)N-{3-[(四氢呋喃-2-亚甲基)-氨基甲酰基]-苯基}-琥珀酰胺酸(<b>22</b>)1-(4-氟-苯基-3-(2-三氟甲基-苯基-[1,3]-二氧杂环戊烯-2-基)-脲(<b>23</b>)。
地址 310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号