双重可变结构域免疫球蛋白及其用途

摘要

本发明涉及工程改造的多价和多特异性结合蛋白，制备方法，和具体而言涉及其在疾病预防、诊断和/或治疗中的用途。

主权项

一种包含第一个和第二个多肽链的结合蛋白，所述第一个和第二个多肽链各自独立地包含VD1‑(X1)n‑VD2‑C‑(X2)n，其中VD1是第一个可变结构域；VD2是第二个可变结构域；C是恒定结构域；X1是接头；X2是Fc区；n是0或1；其中第一个和第二个多肽链上的VD1结构域形成第一个功能性靶结合位点，且第一个和第二个多肽链上的VD2结构域形成第二个功能性靶结合位点，且其中所述结合蛋白能够结合VEGF和DLL4，其中：(a)形成对于VEGF的功能性靶结合位点的可变结构域包含来自SEQ ID NO：53的CDRs1‑3和来自SEQ ID NO：54的CDRs1‑3，来自SEQ ID NO：77的CDRs1‑3和来自SEQ ID NO：78的CDRs1‑3，或来自SEQ ID NO：79的CDRs1‑3和来自SEQ ID NO：80的CDRs1‑3，且所述结合蛋白能够以最多约28.25nM的EC50结合VEGF，如通过直接结合ELISA所测量的；和/或(b)形成对于DLL4的功能性靶结合位点的可变结构域包含来自SEQ ID NO：55的CDRs1‑3和来自SEQ ID NO：56的CDRs1‑3，来自SEQ ID NO：75的CDRs1‑3和来自SEQ ID NO：76的CDRs1‑3，来自SEQ ID NO：81的CDRs1‑3和来自SEQ ID NO：82的CDRs1‑3，或来自SEQ ID NO：83的CDRs1‑3和来自SEQ ID NO：84的CDRs1‑3，且所述结合蛋白能够以最多约2.12nM的EC50结合DLL4，如通过直接结合ELISA所测量的。