叶酸修饰顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊及其制备方法

摘要

本发明涉及叶酸修饰顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊给药系统，是由抗肿瘤药物顺铂与自制叶酸-聚合物修饰物、自制亲水性聚合物-胆固醇、胆固醇等通过自组装方式制备得到的注射液或冻干品。该给药系统的包封率为（61.24±1.28）%，可使体外释药t_1/2由原料药的0.40h增加至5.97h，具有明显的缓释作用。对癌细胞IC₅₀该给药系统为8.66μg/ml，显著低于各阳性对照组IC₅₀14.13~23.05μg/ml，更远低于阴性对照组（空白制剂IC₅₀135.55μg/ml）。充分说明该给药系统改善了药物的功效，同时具有缓释、表面亲水等长循环微粒特性，以及分子水平的高度癌细胞主动靶向性，大大增强了药物的抗癌活性，且有利于减少对叶酸受体低表达的正常细胞的毒性，从而发挥高效低毒治疗癌症的作用。

主权项

一种顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊，其特征在于：所述泡囊中顺铂是由叶酸及亲水性链状聚合物修饰表面的非离子表面活性剂泡囊给药系统包载，所述泡囊每毫升混悬液由以下物质组成：顺铂0.5～10mg，叶酸‑聚合物修饰物0.2～4.0mg，亲水性聚合物‑胆固醇0.2～100mg，胆固醇0.2～90mg，表面活性剂0.5～60mg，缓冲溶液适量；其中，所述叶酸‑聚合物修饰物是通过PEG(NH₂)₂分别与叶酸的羧基、胆固醇的羟基相连，即得到叶酸‑聚合物修饰物；其中，所述亲水性聚合物‑胆固醇是由末端含有羟基的亲水性大分子PluronicF68首先生成缩醛衍生物聚合物‑醛，再与胆固醇反应，即得到亲水性聚合物‑胆固醇。