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一种他唑巴坦的合成方法，包括以下步骤：（1）以6,6‑二氢青霉烷亚砜酸二苯甲酯为原料，经热裂解、氯甲基化反应得到中间体2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯；（2）以2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯为原料，制备得到2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1,1‑二氧化物；（3）2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1,1‑二氧化物再经乙炔环合、间甲酚作用下脱保护基制得他唑巴坦；其特征是，所述步骤（2）为：将2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯溶于有机溶剂中，加入氧化剂将其氧化成2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1β‑氧化物，然后再与叠氮化钠反应生成2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1β‑氧化物，再在高锰酸钾与醋酸作用下氧化生成2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1,1‑二氧化物；所述将2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯溶于有机溶剂中，加入氧化剂将其氧化成2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1β‑氧化物的过程中，所涉及的氧化剂的加入量为1.2‑1.5 mol/mol；所涉及的氧化剂是高硼酸钠、双氧水、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸中的任意一种；所涉及的反应温度为0‑25℃；所涉及的有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯中的一种或任意两种溶剂的混合物；所涉及的有机溶剂的加入量为8‑15 mL/g；所述氧化剂和有机溶剂的加入量均以2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯计。 |
