一种胰岛素生物增敏剂及其应用

摘要

本发明属于生物制药领域，涉及一种胰岛素生物增敏剂及其应用。具体的，是一种增加胰岛素敏感性的多肽，以及该多肽在制备治疗胰岛素抵抗的药物中的应用。该多肽能特异地结合胰岛素，把细胞外游离胰岛素带入体细胞内，使得胰岛素发挥功效，治疗胰岛素抵抗相关的疾病或综合症。如糖尿病、肥胖、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、心脏病、老化、老年痴呆、癌症等等。也可用于预防和延缓这些疾病或病症的发生与发展。

主权项

一种胰岛素生物增敏剂，其特征在于其是将胰岛素结合序列InBP1或InBP2与人免疫球蛋白4的Fc片段融合表达得到的融合蛋白InBP‑polyG‑IgG4Fc；其中所述的胰岛素结合序列InBP1是SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列，其氨基酸序列示于SEQ ID NO：2；所述的胰岛素结合序列InBP2是SEQ ID NO：3所示的核苷酸序列，其氨基酸序列示于SEQ ID NO：4；其制备方法为：（1）将胰岛素受体的胰岛素结合序列InBP1或InBP2与人免疫球蛋白4的Fc片段通过polyG连接并融合表达；在InBP的N‑端融合加入hGH分泌信号前导肽，并且在InBP分子和IgG4Fc分子之间引入PolyG，以保证InBP与受体结合所需的空间，得到融合分子hGH‑InBP‑polyG‑IgG4Fc，其是SEQ ID NO：5或者SEQ ID NO：7所示的核苷酸序列，其氨基酸序列示于SEQ ID NO：6或者SEQ ID NO：8；（2）融合分子hGH‑InBP‑polyG‑IgG4Fc在哺乳动物细胞中表达后直接切除hGH前导肽，得到InBP‑polyG‑IgG4Fc融合蛋白。