西地那非衍生物的微波辅助制备方法

摘要

本发明公开了一种西地那非衍生物的微波辅助合成方法，该方法主要以2-烷氧基苯甲酸和4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺为起始原料，经过酰胺化、环合、单硝化、硝基还原、胍基化等反应，制备得到西地那非衍生物。本发明方法极大地缩短了反应的时间，提高了反应的效率，产率高，纯度好；操作简便，易于控制；有利于西地那非类似物的工业化生产。

主权项

1.一种西地那非衍生物的微波辅助制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：1）取结构式为的化合物9为原料，经氯化亚砜氯化，生成结构式为的化合物8；2）取化合物8与4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺在微波加热辅助及4-二甲氨基吡啶催化条件下，发生酰胺化反应，生成结构式为的化合物7；3）化合物7在微波加热辅助条件下，发生环合反应，生成结构式为的化合物6；4）化合物6在混酸条件下，发生单硝化反应，生成结构式为的化合物5；5）化合物5在还原铁粉与盐酸条件下，发生硝基还原反应，生成结构式为的化合物4；6）化合物4与异硫氰酸酯和三乙胺在微波加热辅助条件下，发生取代反应，生成结构式为的化合物3；7）化合物3与碘乙烷在微波加热辅助条件下，发生取代反应，生成结构式为的化合物2；8）化合物2与R₃R₄NH在微波加热辅助条件下，发生取代反应，生成结构式为的化合物1，即西地那非衍生物；其中，R₁选自甲基、乙基、丙基；R₂选自H、甲基、乙基；R₃和R₄独立选自H、羟基、甲基、乙基、3-丙醇、苄基、吡啶甲基、四氢吡咯。