茚酮衍生物、其药学可接受的盐或光学异构体,其制备方法以及包含其作为活性成分用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物

摘要

本发明公开了新型茚酮衍生物、其药学可接受的盐或对映体，其制备方法以及包含其作为活性成分用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物。该茚酮衍生物具有优异的对抗包括柯萨奇病毒、肠病毒、艾柯病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒的小核糖核酸病毒的抑制活性，以及表现出低细胞毒性，使得它们可以用作用于病毒性疾病的预防或治疗的药物组合物的活性成分，所述病毒性疾病包括脊髓灰质炎、麻痹、急性出血性结膜炎、病毒性脑膜炎、手足口病、水疱病、甲型肝炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、糖尿病、流行性肌痛、脑炎、流感、疱疹性咽峡炎、口蹄疫、哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎、鼻窦炎和中耳炎。

主权项

1.一种以下化学式1表示的茚酮衍生物、其药学可接受的盐或其光学异构体， [化学式1] 其中， A¹、A²、A³和A⁴独立地或任选地选自-H，卤素，-OH，-CN，-N₃，C₁～C₁₀烷氧基，C₁～C₁₀直链或支链烷基，未取代的或被-OH或甲氧苯基烷基取代的5-7元杂环烷基，C₆～C₁₂芳基，-O(C=O)R¹，-(C=O)R¹，-(C=O)OR¹，-O(C＝O)OR¹，-O(C＝O)NR¹R²，-NO₂，-NR¹R²，-NR¹(C=O)R²，-NR¹(C=S)R²，-NR¹(C=O)OR²，-NR¹(C＝O)-NR²R³，-NR¹(SO₂)R²和-NR¹(C＝S)-NR²R³，或两个或更多个A¹、A²、A³和A⁴的相邻取代基可以一起形成环； D为-OH，卤素，C₁～C₁₀的直链或直链烷基，未取代的或被苯基取代的C₁～C₁₀烷氧基，-O(CH₂)_nOH，-O(C=O)R¹，-(C=O)R¹，-(C=O)OR¹，-O(C=O)OR¹，-O(C＝O)NR¹R²，-NO₂，-NR¹R²，-NR¹(O)R²，-NR¹(C=O)R²，-NR¹(C=S)R²，-NR¹(C＝O)OR²，-NR¹(C=O)-NR¹R²，或-NR¹(C=S)-NR¹R²； E为卤素，-OH，-CN，-N=C=O，-N₃，C₁～C₁₀烷氧基，-O(C=O)R¹，-(C=O)R¹，-(C=O)OR¹，-O(C=O)OR¹，-O(C=O)NR¹R²，-NO₂，-NR¹R²，-NR¹(C=O)R²，-NR¹(C=S)R²，-NR¹(C=O)OR²，-NR¹(C=O)-NR¹R²，-NR¹(C=O)NR²OR³，-NR¹(SO₂)R²，-NR¹(C=S)-NR¹R²，-NR¹(P=O)(OR²)₂，或G¹、G²、G³和G⁴独立地或任选地选自-H，卤素，-OH，CN，C₁～C₁₀烷氧基，C₁～C₂₀直链或支链烷基，C₆～C₁₂芳基，-O(C=O)R¹，-(C=O)R¹，-(C=O)OR¹，-(CH₂)_n-(C＝O)OR¹，-O(C=O)OR¹，-O(C=O)NR¹R²，-NO₂，-NR¹R²，-NR¹(C＝O)R²，-NR¹(C=S)R²，-NR¹(C=O)OR²，-NR¹(C=O)-NR²R³和-NR¹(C=S)-NR²R³，或两个或更多个G¹、G²、G³和G⁴的相邻取代基可以一起形成环； X为卤素，氧，硫，羟基，C₁～C₁₀直链或支链烷基，C₁～C₁₀直链或支链亚烷基，=N-NR¹R²，-NR¹-OR²或=N-OR¹； Y为-O-，-CH₂-，-NH-或-(NR⁵)-； R⁵为-(C=O)H，-(C=O)OH，-(C=O)R¹，-(C=S)R¹，或-(C=O)OR¹； Z为C或N； R¹、R²、R³和R⁴独立地为氢，C₁～C₁₀直链或直链烷基，C₁～C₁₀未取代的或被苯基取代的直链或支链烯基，C₃～C₇环烷基，C₃～C₇杂环烷基，C₆～C₁₂芳基或5-14元杂芳基； 其中，杂环烷基可以被一个或多个氧原子经双键取代， 芳基是单环或双环的，并且可以具有一个或多个选自卤素，-CN，苯基，C₁～C₆直链或支链烷基，R⁵以及C₁～C₆烷氧基的取代基， 杂芳基为单环、双环或三环的，并且可以具有一个或多个选自卤素，-OH，-NO₂，-NH₂，-CN，=O或-O^-，C₁～C₁₀直链或支链烷基，C₁～C₁₀直链或支链烷氧基以及芳基的取代基， 直链或支链烷基可以是未取代的或被一个或多个选自苯基，卤素，5-7元杂芳基以及-NHBoc的取代基取代， 苯基可以被一个或多个选自卤素，苯基或苯基取代的C₁～C₆烷氧基取代， 杂环烷基或杂芳基包含至少一个选自N、O和S的杂原子， 卤素为F、Cl、Br或I， n为1～10的整数，以及 表示单键或双键。