一种巴喹普林的制备方法

摘要

本发明提供了一种巴喹普林的制备方法,该制备方法条件温和，操作方便，收率高，成本低。具体包括以下步骤：以间甲苯胺为起始原料，经Skraup反应、硝化、硝基还原得到中间体8-氨基-7-甲基喹啉，以尿嘧啶为起始原料，经Mannich反应得到中间体5-二甲胺甲基尿嘧啶盐酸盐，再与中间体8-氨基-7-甲基喹啉经缩合、Eschweiler-Clarke甲基化、氯代、氨解八步反应合成巴喹普林。本发明的制备方法，原料易得、操作简单，有利于工业化生产。

主权项

一种巴喹普林的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：a、采用Skraup反应，将间甲苯胺与甘油缩合，制得7中间体Ⅰ； b、中间体Ⅰ与浓硝酸、浓硫酸硝化，制得中间体Ⅱ；c、中间体Ⅱ在雷尼镍催化下加氢还原硝基，制得中间体Ⅲ；d、采用Mannich反应，以尿嘧啶为原料，与二甲胺、甲醛缩合，制得中间体IV；e、中间体Ⅲ和中间体IV在乙二醇中加热缩合，制得中间体V；f、采用Eschweiler‑Clarke反应中间体V与甲醛发生甲基化，制得中间体Ⅵ；g、中间体Ⅵ与三氯氧磷发生氯代，制得中间体Ⅶ；h、中间体Ⅶ与苄胺进行取代，再经酸水解，制得巴喹普林;其中，上述步骤中，中间体Ⅰ为7‑甲基喹啉，中间体Ⅱ为8‑硝基‑7‑甲基喹啉，中间体Ⅲ为8‑氨基‑7‑甲基喹啉，中间体Ⅳ为5‑二甲胺甲基尿嘧啶盐酸盐，中间体Ⅴ为5‑(8‑氨基‑7‑甲基喹啉‑5‑基)尿嘧啶，中间体Ⅵ为5‑(8‑二甲氨基‑7‑甲基喹啉‑5‑基)尿嘧啶，中间体Ⅶ为2,4‑二氯‑5‑((8‑二甲氨基‑7‑甲基喹啉‑5‑基)甲基)嘧啶。