喹诺酮化合物

摘要

本发明提供由式(I)表示的化合物或其盐，其中X是氢原子或氟原子；R是氢原子或烷基；R¹是(1)任选被1至3个卤素原子取代的环丙基或(2)任选被1至3个卤素原子取代的苯基；R²是烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素原子、氰基等；和R³是7-氧代-7,8-二氢-1,8-二氮杂萘基、3-吡啶基等。本发明的化合物具有优良的抗难辨梭菌的抗微生物活性，并有用于预防或治疗如难辨梭菌相关性腹泻的肠道感染。

主权项

1. 由式(I)表示的化合物或其盐其中X是氢原子或氟原子；R是氢原子或烷基；R¹是(1)任选被1至3个卤素原子取代的环丙基或(2)任选被1至3个卤素原子取代的苯基；R²是氢原子；任选被1或2个选自卤素原子和羟基的取代基取代的烷基；烷氧基；卤代烷氧基；卤素原子；氰基；环丙基；硝基；氨基；甲酰基；链烯基或炔基；或R¹和R²键合以形成任选被烷基取代的5-或6-元的环；R³是(1) 下式的稠合杂环基团其中表示单键或双键，X¹是C(R⁵)或N，R⁴是氢原子或烷基，和R⁵是(a) 氢原子，(b) 卤素原子，(c) 氰基，(d) 硝基，(e) 羟基，(f) 任选被1至3个卤素原子取代的烷基，(g) 链烯基或炔基，(h) 芳基，或(i) 任选被1至3个卤素原子取代的烷氧基，当X¹是C(R⁵)时，R⁴和R⁵任选地键合以形成任选被氧代取代的5-或6-元的环；所述的稠合杂环基团任选被1或2个选自卤素原子、氰基、硝基、羟基和烷基的取代基取代，(2) 下式的基团其中X²是C(R⁸)或N，和R⁶、R⁷和R⁸各自独立地为，(a) 氢原子，(b) 卤素原子，(c) 氰基，(d) 硝基，(e) 氨基，(f) 烷基，其任选被1至3个选自卤素原子、烷氧基和氨基的取代基取代，(g) 链烯基，(h) 炔基，(i) 芳基，(j) 甲酰基或CH=N-OH,(k) 羧基，(1) 氨基甲酰基，(m) 任选被烷基取代的5-至10-元的芳香族杂环基，或(n) 链烯基氧基，(3) 下式的基团其中X³和X⁴是N，或X³是N和X⁴是CR"，其中R"是氢原子、氨基、羟基、任选被1至3个选自烷氧基和二甲基氨基的取代基取代的烷基、或巯基，或X³是CH和X⁴是N，R'是氢原子或任选被1至3个选自取代的羟基和氨基的取代基取代的烷基，和R⁶定义如上，(4) 下式的基团其中表示单键或双键，和R⁶定义如上，(5) 3-吡啶基，其任选被1或2个选自下列的取代基取代(a) 卤素原子，(b) 氰基，(c) 硝基，(d) 羟基，(e) 氨基，(f) 烷基，其任选被1至3个选自卤素原子、烷基氨基、二烷基氨基和羟基的取代基取代，(g) 链烯基、炔基(h) 芳基，(i) 环烷基，(j) 烷氧基，(k) 烷基氨基，(1) 二烷基氨基，(m) 任选被1至3个卤素原子取代的苯基氨基，(n) 任选被烷氧基羰基取代的环状氨基，(o) 甲酰基，(p) 任选被烷基取代的氨基甲酰基，所述烷基任选被羟基取代，和(q) 任选被烷基取代的5-至10-元的芳香族杂环基，(6) 任选被卤素原子取代的4-吡啶基，(7) 5-嘧啶基，其任选被1或2个选自氨基、烷基氨基、二烷基氨基和羧基的取代基取代，(8) 2-吲哚基、3-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，各自任选被1或2个选自下列的取代基取代(a) 卤素原子，(b) 氰基，(c) 硝基，(d) 羟基，(e) 烷基，其任选被1至3个选自氨基、烷氧基羰基氨基、烷基氨基和二烷基氨基的取代基取代，(f) 烷氧基，(g) 甲酰基，(h) 羧基，和(j) 任选被1或2个选自下列的取代基取代的氨基(i) 烷氧基羰基，(ii) 任选被选自下列的取代基取代的烷基羰基(A) 任选被1至3个烷基取代的环烷基氧基，(B) 烷基氨基，(C) 二烷基氨基，(D) 任选被烷氧基羰基取代的环状氨基，和(E) 卤素原子，(iii) 任选被1至3个选自烷基和烷氧基的取代基取代的苯基羰基，(iv) 环烷基羰基，(v) 任选被烷基取代的5-至10-元的芳香族杂环基羰基，所述烷基任选被1至3个卤素原子取代，(vi) 苄基羰基，其任选被1至3个选自卤素原子和烷氧基的取代基取代，(vii) 任选被烷氧基取代的芳基磺酰基，(viii) 环烷基烷基磺酰基，其任选被1至3个选自烷基和氧代的取代基取代，(ix) 任选被1至3个烷基取代的5-至10-元的芳香族杂环基磺酰基，和(x) -C(=N-CN)-SR⁹，其中R⁹是烷基，(9) 下式的基团其中Y¹、Y²、Y³和Y⁴之一是N或 N⁺(-O^-)，和其余三个各自是C(R²⁵)、C(R²⁶)和C(R²⁷)，W是O、S、NH或N(R²³)R²³是氢原子或烷基，和R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷各自独立地为，(a) 氢原子，(b) 氰基，或(c) 硝基，(10) 下式的基团其中R²⁸是氢原子或羟基，和R²⁹是氢原子或烷基，(11) 下式的基团其中X⁵是C(R¹¹)或N，X⁶是CH₂、C(=0)、0、S、S0₂或N(R¹²)，X⁷是CH(R¹³)、C(=0)或N(R¹⁴)，X⁸是CH(R¹⁵)或C(=0)，R¹⁰、R¹²和R¹⁴各自独立地为，(a) 氢原子或(b) 烷基，和R¹¹、R¹³和R¹⁵各自独立地为，(a) 氢原子，(b) 卤素原子，(c) 氰基，(d) 硝基，(e) 氨基，(f) 烷基氨基，(g) 二烷基氨基，(h) 任选被羟基取代的烷基，或(i) 链烯基，当X⁵是C(R¹¹)时，R^1U和R¹¹任选地键合以形成任选被烷基或氧代取代的5-或6-元的环，以及当X⁶是N(R¹²)和X⁷是CH(R¹³)时，R¹²和R¹³任选地键合以形成5-或6-元的环，(12) 下式的基团其中R¹⁶是(a) 氢原子，(b) 烷基，其任选被1至3个选自氰基、烷基氨基和二烷基氨基的取代基取代，(c) 任选被羧基取代的链烯基，(d) 甲酰基，(e) 羧基，(f) 氨基甲酰基，(g) -C(R¹⁷)=N-OH，其中R¹⁷是氢原子、氰基或羟基，(h) 5-至10-元的芳香族杂环基，其任选被烷基、烷氧基羰基、羧基或苯基取代，或(i) 氰基，(13) 下式的基团其中R¹⁸是氢原子或任选被1至3个选自卤素原子和苯基的取代基取代的烷基，n是0或1，R¹⁹、R²⁰和R³³各自独立地为，(a) 氢原子，(b) 卤素原子，(c) 氰基，(d) 任选被1至3个选自下列的取代基取代的烷基(i) 卤素原子，(ii) 氰基，(iii) 羟基，(iv) 氨基，(v) 烷基氨基，(vi) 二烷基氨基，和(vii) 任选被烷基取代的环状氨基，(e) 烷氧基，(f) 任选被1或2个选自下列的取代基取代的氨基(i) 任选被环状氨基取代的烷基羰基，(ii) 烷基磺酰基，(iii) 氨基甲酰基，(iv) 烷基、环烷基或环烷基烷基，和(v) 5-至10-元的饱和杂环基，(g) 羧基，(h) 烷氧基羰基，(i) 任选被烷基取代的氨基甲酰基，所述烷基任选被氨基、烷基氨基、二烷基氨基或烷氧基羰基氨基取代，(j) 甲酰基，(k) 任选被烷基取代的5-至10-元的芳香族杂环基，(1) -CH=N-OR²¹，其中R²¹是氢原子或任选被烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基，(m) 硝基，(n) 任选被氨基取代的5-至10-元的饱和杂环基,(o) 苯基，或(P) -NHC(SMe)=CHCN，(14) 下式的基团其中R³⁰是(a) 氢原子，(b) 卤素原子，(c) 氰基，(d) 任选被1至3个选自卤素原子和羟基的取代基取代的烷基，(e) 链烯基，(f) 炔基，(g) 烷氧基，(h) 甲酰基，(i) -CH=N-OH，或(j) 氨基甲酰基，(15) 萘基或异色烯基，(16) 喹啉基或异喹啉基、或它们的氧化物衍生物，(17) 下式的基团(18) 下式的基团其中U是0或S，和R³¹是(a) 氢原子，(b) 卤素原子，(c) 任选被1至3个卤素原子取代的烷基，(d) 羧基，(e) 硝基，(f) 氰基，或(g) 氨基，(19) 下式的基团其中R³²是(a) 卤素原子，(b) 苯基，或(c) 下式的基团(20) 下式的基团其中R³⁴和R³⁵各自独立地为，(a) 氢原子，或(b) 氨基烷基，或R³⁴和R³⁵键合以形成任选被氨基或氧代取代的6-元环，(21) 下式的基团其中R³⁶是(a) 氢原子，(b) 卤素原子，(c) 硝基，或(d) 噻吩基，或(22) 下式的基团。