主权项 |
1.一种普拉格雷晶型A的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)首先采用邻氟苄基环丙基酮为原料以二溴海因或二氯海因为卤化试剂,醋酸为溶媒,反应生成α-环丙基羰基-2-氟苄基卤素;(2)α-环丙基羰基-2-氟苄基卤素再与2-氧代-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶对甲苯磺酸盐在相转移催化剂与无机盐的协同催化下,以无机碱为缚酸剂,DMF为溶剂,氮气保护条件下反应生成5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-2-氧代-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶;所述相转移催化剂为四丁基溴化胺、四乙基溴化胺、四丁基氯化胺或四乙基氯化胺中的一种或几种;所述无机盐为溴化钠、溴化钾中的一种或两种;(3)5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-2-氧代-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶以三乙胺为缚酸剂,DMF为溶剂,酰化试剂存在下,氮气保护,于室温条件下酰化,最后经萃取、干燥、过滤得到普拉格雷母液,将其母液浓缩后得到普拉格雷胶状物;(4)向上述步骤所得到的普拉格雷胶状物加入醇类溶剂,室温搅拌后晶体析出、过滤后得到普拉格雷固体;所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇;反应式如下:<img file="FDA0000465781560000011.GIF" wi="1768" he="923" />其中,X为溴或氯;所述普拉格雷晶型A的X射线多晶体衍射谱图有如下特征衍射峰2θ:7.63±0.2,11.11±0.2,13.34±0.2,14.63±0.2,18.48±0.2,18.76±0.2,19.22±0.2,20.64±0.2,21.30±0.2,22.64±0.2,23.30±0.2,24.68±0.2,26.22±0.2,26.86±0.2,29.42±0.2,31.28±0.2。 |