发明名称 |
一种2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环[2,2,2]辛-3(R)-基酯制备方法 |
摘要 |
本发明属于药物化学领域,涉及一种2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环[2,2,2]辛-3(R)-基酯(Ⅰ)的制备方法,具体为:(R)-3-奎宁醇(Ⅱ)与草酸或其衍生物经酯化反应得到草酸二奎宁-3(R)-基酯(Ⅲ);化合物(Ⅲ)与两分子2-R基噻吩经亲核加成取代得到目标产物(Ⅰ)。该工艺路线短,反应条件温和,原料简单易得,具体反应路线如下。<img file="2014100045375100004DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="478" he="144" /> |
申请公布号 |
CN103755699A |
申请公布日期 |
2014.04.30 |
申请号 |
CN201410004537.5 |
申请日期 |
2014.01.06 |
申请人 |
万特制药(海南)有限公司 |
发明人 |
苟远诚;王涛;黄莉莎;侯春;徐艳;马苏峰 |
分类号 |
C07D453/02(2006.01)I |
主分类号 |
C07D453/02(2006.01)I |
代理机构 |
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代理人 |
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主权项 |
1.一种2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环[2,2,2]辛-3(R)-基酯(Ⅰ)制备方法,具体反应路线如下:<img file="485357DEST_PATH_IMAGE001.GIF" wi="478" he="146" />其特征在于:化合物(Ⅱ)与具有下式结构的草酸衍生物(Ⅳ)反应经过酯化反应得到中间体(Ⅲ);<img file="408183DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="77" he="91" />其中:R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>可同时或单独为卤素,OR<sub>4</sub>或OCOR<sub>4</sub>; R<sub>4</sub>为H,1-6个碳的直连或支链烷基,苄基,苯基,取代苯基;化合物(Ⅲ)与具有下式结构的金属有机化合物(Ⅴ)反应得到目标产物(Ⅰ);<img file="279187DEST_PATH_IMAGE003.GIF" wi="76" he="78" /> 其中:R<sub>3</sub>为MgCl,MgBr,MgI或Li。 |
地址 |
570314 海南省海口市秀英区南海大道279号 |