3-(2-腈乙基)-5-甲基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种巴尼地平中间体3-(2-腈乙基)-5-甲基-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸酯的制备方法，其特征在于，3-羟基丙腈与乙酰乙酸甲酯在N-溴代丁二酰亚胺(NBS)催化下进行酯交换，再与醋酸铵和氨水的混合物氨化，再经有机酸催化反应，得终产品。本发明解决了现有制备方法收率偏低等缺陷，提供了一种适合工业化生产的制备方法。

主权项

1.一种巴尼地平中间体3-(2-腈乙基)-5-甲基-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸酯的制备方法，其特征在于， 第-步将3-羟基丙腈与乙酰乙酸甲酯在N-溴代丁二酰亚胺催化剂下进行酯交换，生成乙酰乙酸腈基乙酯； 第二步乙酰乙酸腈基乙酯经醋酸铵与氨水(摩尔比为1∶1.5～2∶2.5～3.5)的混合物氨化后生成3-氨基巴豆酸腈基乙酯； 第三步3-氨基巴豆酸腈基乙酯与乙酰乙酸甲酯、间硝基苯甲醛在醇溶液中经乙酸催化反应，得终产品3-(2-腈乙基)-5-甲基-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸酯； 其反应方程式如下：