一种叶酸功能化的载药介孔氧化硅及其制备方法

摘要

本发明公开了一种叶酸功能化的载药介孔氧化硅及其制备方法。本发明所提供的叶酸功能化的载药介孔氧化硅是按照下述步骤制备得到的：1)以正硅酸酯为硅源，正十六烷基季铵盐为模板剂，巯丙基三甲氧基硅烷为功能化试剂，通过共缩聚和合成后嫁接的方法，制备巯基功能化介孔氧化硅；2)巯基功能化介孔氧化硅与2-(吡啶二巯基)乙基氯化铵作用得到以二硫键为连接体的氨基功能化介孔氧化硅；3)以物理吸附的方法将药物组装到介孔氧化硅孔道中；4)然后将叶酸通过二硫键以共价作用键合到介孔氧化硅上，得到叶酸功能化的载药介孔氧化硅。该产品不仅具有叶酸靶向作用，且比表面积大，热稳定性高，无毒，载药率高，尤其是能够有效防止药物泄露。

主权项

一种制备叶酸功能化的载药介孔氧化硅的方法，包括下述步骤：1）以烷基季铵盐为模板剂，在碱性条件下使正硅酸酯和巯丙基三甲氧基硅烷进行共缩聚反应，得到巯基功能化介孔氧化硅；其中，所述共缩聚反应在水中进行；所述共缩聚反应的反应温度为50‑90℃，反应时间为2‑12小时；所述碱性条件的pH值为8‑13；所述共缩聚反应中，烷基季铵盐、正硅酸酯、巯丙基三甲氧基硅烷、水的摩尔比为（2‑4）：（20‑25）：（4‑6）:（20000‑30000）；2）采用合成后嫁接法，使巯丙基三甲氧基硅烷与步骤1）制备的巯基功能化介孔氧化硅反应，其中，巯丙基三甲氧基硅烷与巯基功能化介孔氧化硅的质量比为（0.9‑1.3）：（0.8‑1.1），所述反应的反应溶剂为无水甲苯、无水环己烷或无水甲醇其中至少一种；所述反应在回流状态下进行24‑48小时，得到二次巯基功能化介孔氧化硅；3）在避光且无氧条件下，使步骤2）制备的巯基功能化介孔氧化硅与2‑（2‑氨基乙基二硫代）吡啶盐酸盐反应，得到以二硫键连接的氨基功能化介孔氧化硅，其中，巯基功能化介孔氧化硅与2‑（2‑氨基乙基二硫代）吡啶盐酸盐的质量比为（1‑2）：（0.8‑1.4）；然后除去其中的模板剂，得到除去模板的、二硫键连接的氨基功能化介孔氧化硅；4）采用物理吸附法，将药物组装到步骤3）制备的除去模板的、二硫键连接的氨基功能化介孔氧化硅的孔道中，得到载药的二硫键连接的氨基功能化介孔氧化硅；5）在1‑乙基‑（3‑二甲氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐的催化作用下，使叶酸与步骤4）制备的载药的二硫键连接的氨基功能化介孔氧化硅反应，得到叶酸功能化的载药介孔氧化硅，其中，叶酸、1‑乙基‑（3‑二甲氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐与载药的二硫键连接的氨基功能化介孔氧化硅质量比为（2‑4）：（6‑12）:(7‑13)，所述反应在二甲基亚砜中进行；所述反应的反应温度为20‑35℃，反应时间为12‑36小时。