主权项 |
一种适合工业放大生产普拉曲沙的制备方法:其特征是包括下列步骤:(1)将对羧基苯乙酸溶解于甲醇中,对甲苯磺酸催化酯化,生成白色固体中间体B(4‑甲酸甲酯苯乙酸甲酯);(2)4‑甲酸甲酯苯乙酸甲酯与NaH作用脱去一个氢,再与溴丙炔发生亲电取代反应生成白色固体中间体C( ɑ‑炔丙基‑(4‑甲酸甲酯)‑苯乙酸甲酯);(3)ɑ‑炔丙基‑(4‑甲酸甲酯)‑苯乙酸甲酯与NaH作用于脱去一个氢,与6‑(溴甲基)‑2,4‑蝶啶二胺氢溴酸盐发生亲电取代反应生成咖啡色固体中间体E (10‑炔丙基‑10‑甲酯基‑4‑脱氧‑4‑氨基‑10‑去氮杂蝶酸甲酯);(4)10‑炔丙基‑10‑甲酯基‑4‑脱氧‑4‑氨基‑10‑去氮杂蝶酸甲酯经水解生成乳黄色固体中间体F (10‑炔丙基‑10‑羧基‑4‑脱氧‑4‑氨基‑10‑去氮杂蝶酸);(5)10‑炔丙基‑10‑羧基‑4‑脱氧‑4‑氨基‑10‑去氮杂蝶酸脱羧生成中间体G(10‑炔丙基‑4‑脱氧‑4‑氨基‑10‑去氮杂蝶酸),中间体G与L‑谷氨酸二乙酯盐酸盐发生酰化反应生成黄色固体中间体H(10‑炔丙基‑10‑去氮杂氨基蝶呤二乙酯); (6)10‑炔丙基‑10‑去氮杂氨基蝶呤二乙酯经水解生成乳黄色固体终产品10‑炔丙基‑10‑去氮杂氨基蝶呤。 |