蛋白聚集抑制剂

摘要

本发明总体上涉及二氨基吩噻嗪化合物用于抑制或逆转突触核蛋白聚集的用途，并涉及所述化合物在制备用于该目的的药物中的用途，例如在制备用于治疗帕金森病的药物中的用途。本发明还涉及检测或标记聚集的突触核蛋白的方法。

主权项

1.<400mg口服剂量的二氨基吩噻嗪化合物在制备用于抑制或逆转突触核蛋白聚集的药物中的用途，其中所述化合物选自下述结构式的化合物或其可药用盐、混盐、水合物或溶剂化物：其中，R¹、R²、R⁴、R⁶、R⁸和R⁹各自独立地选自：-H；-F；-Cl；-Br；-I；-OH；-OR；-SH；-SR；-NO₂；-C(=O)R；-C(=O)OH；-C(=O)OR；-C(=O)NH₂；-C(=O)NHR；-C(=O)NR₂；-C(=O)NR^N1R^N2；-NH₂；-NHR；-NR₂；-NR^N1R^N2；-NHC(=O)H；-NRC(=O)H；-NHC(=O)R；-NRC(=O)R；和-R；其中，各R独立地选自：未经取代的脂肪族C_1-6烷基；经取代的脂肪族C_1-6烷基；未经取代的脂肪族C_2-6烯基；经取代的脂肪族C_2-6烯基；未经取代的C_3-6环烷基；经取代的C_3-6环烷基；未经取代的C_6-10碳芳基；经取代的C_6-10碳芳基；未经取代的C_5-10杂芳基；经取代的C_5-10杂芳基；和未经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；其中，在每个-NR^N1R^N2基团中，独立地，R^N1和R^N2与它们相连的氮原子一起形成具有3-7个环原子的环；并且其中，如果存在-NR^3NAR^3NA基团，则在每个-NR^3NAR^3NA中：R^3NA和R^3NB各自独立地选自：-H；未经取代的脂肪族C_1-6烷基；经取代的脂肪族C_1-6烷基；未经取代的脂肪族C_2-6烯基；经取代的脂肪族C_2-6烯基；未经取代的C_3-6环烷基；经取代的C_3-6环烷基；未经取代的C_6-10碳芳基；经取代的C_6-10碳芳基；未经取代的C_5-10杂芳基；经取代的C_5-10杂芳基；和未经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；或者：R^3NA和R^3NB与它们相连的氮原子一起形成具有3-7个环原子的环；并且其中，如果存在=NR^3NC基团，则在每个=NR^3NC基团中，R^3NC独立地选自：-H；未经取代的脂肪族C_1-6烷基；经取代的脂肪族C_1-6烷基；未经取代的脂肪族C_2-6烯基；经取代的脂肪族C_2-6烯基；未经取代的C_3-6环烷基；经取代的C_3-6环烷基；未经取代的C_6-10碳芳基；经取代的C_6-10碳芳基；未经取代的C_5-10杂芳基；经取代的C_5-10杂芳基；和未经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；并且其中，如果存在-NR^7NAR^7NA基团，则在每个-NR^7NAR^7NA基团中：R^7NA和R^7NB各自独立地选自：-H；未经取代的脂肪族C_1-6烷基；经取代的脂肪族C_1-6烷基；未经取代的脂肪族C_2-6烯基；经取代的脂肪族C_2-6烯基；未经取代的C_3-6环烷基；经取代的C_3-6环烷基；未经取代的C_6-10碳芳基；经取代的C_6-10碳芳基；未经取代的C_5-10杂芳基；经取代的C_5-10杂芳基；和未经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；或者：R^7NA和R^7NB与它们相连的氮原子一起形成具有3-7个环原子的环；并且其中，如果存在=NR^7NC基团，则在每个=NR^7NC基团中，R^7NC独立地选自：-H；未经取代的脂肪族C_1-6烷基；经取代的脂肪族C_1-6烷基；未经取代的脂肪族C_2-6烯基；经取代的脂肪族C_2-6烯基；未经取代的C_3-6环烷基；经取代的C_3-6环烷基；未经取代的C_6-10碳芳基；经取代的C_6-10碳芳基；未经取代的C_5-10杂芳基；经取代的C_5-10杂芳基；和未经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；并且其中如果存在R^N10，则R^N10独立地选自：-H；未经取代的脂肪族C_1-6烷基；经取代的脂肪族C_1-6烷基；未经取代的脂肪族C_2-6烯基；经取代的脂肪族C_2-6烯基；未经取代的C_3-6环烷基；经取代的C_3-6环烷基；未经取代的C_6-10碳芳基；经取代的C_6-10碳芳基；未经取代的C_5-10杂芳基；经取代的C_5-10杂芳基；和未经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；经取代的C_6-10碳芳基-C_1-4烷基；并且其中，如果存在X^-，则X^-为一个或多个阴离子反离子，从而实现电中性。