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一种伊马替尼的制备方法，所述的伊马替尼的合成方法包括按顺序进行的如下步骤：1)将二氧六环和4‑甲基‑3‑硝基苯胺投入反应瓶中完全溶解后，加入无水K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>，在0℃下搅拌下滴加对氯甲基苯甲酰氯，其按一定比例溶于二氧六环中，滴完后搅拌反应1小时，然后加入N‑甲基哌嗪，此反应易升温，在注意控温的条件下，搅拌保温至4‑甲基‑3‑硝基苯胺反应完全，抽滤掉体系中的固体，滤液减压浓缩至干，在剧烈搅拌下加入水12L，室温搅拌2小时，结晶，抽滤，烘干得到米黄色固体，该固体为N‑(4‑甲基‑3‑硝基苯基)‑4‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑甲基)苯酰胺；2)将上述制备的米黄色固体和乙醇，投入反应瓶中，搅拌下向体系中滴加溶于乙醇中的水合肼，过程中大量泡沫产生，加热回流，保持回流至上述固体反应完全，抽滤掉催化剂，滤液减压浓缩至干，得粘稠状浓缩物，为N‑(3‑氨基‑4‑甲基苯基)‑4‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑甲基)苯酰胺；3)将上述粘稠状浓缩物和异丙醇投入反应瓶中，加热回流，用浓HCl将体系pH调至1.5‑2，有粘稠状产物产生，然后加入50％单氰胺水溶液，保持体系在pH在3‑4之间回流30小时，显示反应结束后减压浓缩至干，加入水溶解浓缩物，然后在冰水浴冷却下用20％氢氧化钠的水溶液调pH至13，过程有油状物并继续在冰水浴下搅拌结晶4小时以上，抽滤，减压烘干，得类白色固体为N‑(3‑胍基‑4‑甲基苯基)‑4‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑甲基)苯酰胺；4)N，N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛溶于乙醇中，升温至60度，向体系中滴加3‑乙酰基吡啶，防止冲料，回流12小时，显示原料反应完全，浓缩去掉乙醇，稍冷却后加入体积比为3∶2甲苯和正己烷混合液，然后在冰水浴下搅拌结晶4小时以上，抽滤烘干得到桔黄色固体，为3‑二甲氨基‑1‑(3‑吡啶基)‑2‑丙烯‑1‑酮；5)将中间体N‑(3‑胍基‑4‑甲基苯基)‑4‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑甲基)苯酰胺，和另一个中间体3‑二甲氨基‑1‑(3‑吡啶基)‑2‑丙烯‑1‑酮，以及异戊醇投入反应瓶中，氮气保护下加入回流，进行回流分水12小时以上，结束反应后稍冷，然后在回流下加入乙酸乙酯，室温搅拌结晶4小时，抽滤烘干得到米黄色固体，为伊马替尼，精制后为白色固体。 |
