一种16α-羟基泼尼松龙合成方法

摘要

本发明涉及一种16α-羟基泼尼松龙的合成方法，属于化工工艺领域。本发明采用强的松为起始原料，通过消除、氧化、缩合、还原和水解五步反应制得，特别是以强的松为原料，以有机弱碱为阻滞剂，抑制高锰酸钾对反应物的氧化速度，以三相酸性溶媒为溶剂，通过加入亚硝酸盐水溶液水解酮肟，以多相分离析晶技术进行精制的方法。本发明具有操作简便、反应条件温和、原料易得、成本低、对环境污染少的优点。

主权项

1.一种16α-羟基泼尼松龙合成方法，其合成步骤是：A、把强的松、碱性有机溶剂、丙酮依次加入反应瓶中，在0℃以下保温反应，板层分析反应完全后，冰水水析，静置过夜，抽滤，水洗，干燥，重结晶得到中间体Ⅰ，中间体Ⅰ的化学式为：；B、将所述的中间体Ⅰ、氧化剂、有机弱碱阻滞剂、丙酮依次投入反应瓶中，在低温下反应，板层分析反应完全后，加入亚硫酸盐，终止反应，过滤，减压浓缩，冷却，抽滤，烘干得中间体Ⅱ，中间体Ⅱ的化学式为：；所述有机弱碱阻滞剂是指三乙胺、吡啶、三甲基吡啶；C、把中间体Ⅱ、有机溶剂、盐酸胺基脲依次投入反应瓶中，在室温下反应，板层分析反应完全后，用冰水水析，静置过夜，抽滤，干燥得中间体Ⅲ，中间体Ⅲ的化学式为：D、把中间体Ⅲ加入有机溶剂中，搅拌溶解后加入还原剂钾硼氢，在室温下反应，板层分析反应完全后，加入冰醋酸中和，减压浓缩，抽滤，烘干，得中间体Ⅳ，中间体Ⅳ的化学式为：E、把中间体Ⅳ加入三相溶媒的反应瓶中，搅拌溶解后，滴加亚硝酸盐水溶液，板层分析反应完全后，分除水层，减压浓缩，得到16α-羟基泼尼松龙粗品；F、把16α-羟基泼尼松龙粗品加入多相溶媒中溶解后，然后逐渐加入水，加至整个体系至浑浊状时，停止加入，然后缓慢降温至大量固体物料析出，静止过夜，抽滤，烘干，得16α-羟基泼尼松龙精品，完成16α-羟基泼尼松龙的合成。