| 摘要 |
El compuesto de la presente tiene una actividad antimicrobiana excelente contra Clostridium difficile y es útil para la prevención o tratamiento de infecciones intestinales tales como diarrea asociada a Clostridium difficile. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula [1] caracterizado porque X es un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor; R es un átomo de hidrógeno o alquilo; R¹ es (1) ciclopropilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 átomos de halógeno o (2) fenilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 átomos de halógeno; R² es un átomo de hidrógeno; alquilo sustituido en forma opcional por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno e hidroxilo; alcoxi; haloalcoxi; un átomo de halógeno; ciano; ciclopropilo; nitro; amino; formilo; alquenilo o alquinilo; o R¹ y R² se unen para formar un anillo de 5 ó 6 miembros sustituido en forma opcional por alquilo; R³ es (1) un grupo heterocíclico fusionado de la fórmula [2] ó [3] donde ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ representa un enlace simple o un enlace doble, X¹ es C(R⁵) o N, R⁴ es un átomo de hidrógeno o alquilo, y R⁵ es (a) un átomo de hidrógeno, (b) un átomo de halógeno, (c) ciano, (d) nitro, (e) hidroxi, (f) alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 átomos de halógeno, (g) alquenilo o alquinilo, (h) arilo, o (i) alcoxi sustituido en forma opcional por 1 a 3 átomos de halógeno, cuando X¹ es C(R⁵), R⁴ y R⁵ se unen en forma opcional para formar un anillo de 5 ó 6 miembros sustituido en forma opcional por oxo, dicho grupo heterocíclico fusionado está sustituido en forma opcional por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, ciano, nitro, hidroxi y alquilo, (2) un grupo de la fórmula [4] donde X² es C(R⁸) o N, y R⁶, R⁷ y R⁸ son cada uno en forma independiente, (a) un átomo de hidrógeno, (b) un átomo de halógeno, (c) ciano, (d) nitro, (e) amino, (f) alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alcoxi y amino, (g) alquenilo, (h) alquinilo, (i) arilo, (j) formilo o CH=N-OH, (k) carboxi, (l) carbamoilo, (m) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros sustituido en forma opcional por alquilo, o (n) alqueniloxi, (3) un grupo de la fórmula [5] ó [6] donde X³ y X⁴ son N, o X³ es N y X⁴ es CR, donde R es un átomo de hidrógeno, amino, hidroxi, alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxi y dimetilamino o mercapto, o X³ es CH y X⁴ es N, R es un átomo de hidrógeno o alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo sustituido y amino, y R⁶ es de acuerdo con lo definido con anterioridad, (4) un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas [7] donde ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ representa un enlace simple o un enlace doble y R⁶ es de acuerdo con lo definido con anterioridad, (5) 3-piridilo sustituido en forma opcional por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (a) un átomo de halógeno, (b) ciano, (c) nitro, (d) hidroxi, (e) amino, (f) alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, alquilamino, dialquilamino e hidroxi, (g) alquenilo, alquinilo (h) arilo, (i) cicloalquilo, (j) alcoxi, (k) alquilamino, (l) dialquilamino, (m) fenilamino sustituido en forma opcional por 1 a 3 átomos de halógeno, (n) un grupo amino cíclico sustituido en forma opcional por alcoxicarbonilo, (o) formilo, (p) carbamoilo sustituido en forma opcional por alquilo sustituido en forma opcional por hidroxi, y (q) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros sustituido en forma opcional por alquilo, (6) 4-piridilo sustituido en forma opcional por un átomo de halógeno, (7) 5-pirimidinilo sustituido en forma opcional por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en amino, alquilamino, dialquilamino y carboxi, (8) 2-indolilo, 3-indolilo, 5-indolilo, 6-indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzoxazolilo o benzotiazolilo, cada uno sustituido en forma opcional por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (a) un átomo de halógeno, (b) ciano, (c) nitro, (d) hidroxi, (e) alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en amino, alcoxicarbonilamino, alquilamino y dialquilamino, (f) alcoxi, (g) formilo, (h) carboxi, y (j) amino sustituido en forma opcional por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (i) alcoxicarbonilo, (ii) alquilcarbonilo sustituido en forma opcional por un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en (A) cicloalquiloxi sustituido en forma opcional por 1 a 3 alquilo, (B) alquilamino, (C) dialquilamino, (D) un grupo amino cíclico sustituido en forma opcional por alcoxicarbonilo, y (E) un átomo de halógeno, (iii) fenilcarbonilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo y alcoxi, (iv) cicloalquilcarbonilo, (v) un grupo heterociclilcarbonilo aromático de 5 a 10 miembros sustituido en forma opcional por alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 átomos de halógeno, (vi) bencilcarbonilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y alcoxi, (vii) arilsulfonilo sustituido en forma opcional por alcoxi, (viii) cicloalquilalquilsulfonilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo y oxo, (ix) un grupo heterociclilsulfonilo aromático de 5 a 10 miembros sustituido en forma opcional por 1 a 3 alquilo, y (x) -C(=N-CN)-SR⁹ donde R⁹ es alquilo, (9) un grupo de la fórmula [8] ó [9] donde uno de Y¹, Y², Y³ e Y⁴ es N o N⁺(-O⁻), y los tres restantes son cada uno C(R²⁵), C(R²⁶) y C(R²⁷), W es O, S, NH o N(R²³), R²³ es un átomo de hidrógeno o alquilo, y R²⁴, R²⁵, R²⁶ y R²⁷ son cada uno en forma independiente, (a) un átomo de hidrógeno, (b) ciano, o (c) nitro, (10) un grupo de la fórmula [10] u [11] donde R²⁸ es un átomo de hidrógeno o hidroxi, y R²⁹ es un átomo de hidrógeno o alquilo, (11) un grupo de la fórmula [12] donde X⁵ es C(R¹¹) o N, X⁶ es CH₂, C(=O), O, S, SO₂ o N(R¹²), X⁷ es CH(R¹³), C(=O) o N(R¹⁴), X⁸ es CH(R¹⁵) o C(=O), R¹⁰, R¹² y R¹⁴ son cada uno en forma independiente, (a) un átomo de hidrógeno o (b) alquilo, y R¹¹, R¹³ y R¹⁵ son cada uno en forma independiente, (a) un átomo de hidrógeno, (b) un átomo de halógeno, (c) ciano, (d) nitro, (e) amino, (f) alquilamino, (g) dialquilamino, (h) alquilo sustituido en forma opcional por hidroxi, o (i) alquenilo, cuando X⁵ es C(R¹¹), R¹⁰ y R¹¹ se unen en forma opcional para formar un anillo de 5 ó 6 miembros sustituido en forma opcional por alquilo u oxo, y cuando X⁶ es N(R¹²) y X⁷ es CH(R¹³), R¹² y R¹³ se unen en forma opcional para formar un anillo de 5 ó 6 miembros, (12) un grupo de la fórmula [13] donde R¹⁶ es (a) un átomo de hidrógeno, (b) alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en ciano, alquilamino y dialquilamino, (c) alquenilo sustituido en forma opcional por carboxi, (d) formilo, (e) carboxi, (f) carbamoilo, (g) -C(R¹⁷)=N-OH donde R¹⁷ es un átomo de hidrógeno, ciano o hidroxi, (h) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros sustituido en forma opcional por alquilo, alcoxicarbonilo, carboxi o fenilo, o (i) ciano, (13) un grupo de la fórmula [14] donde R¹⁸ es un átomo de hidrógeno o alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y fenilo, n es 0 ó 1, R¹⁹, R²⁰ y R³³ son cada uno en forma independiente, (a) un átomo de hidrógeno, (b) un átomo de halógeno, (c) ciano, (d) alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno, (ii) ciano, (iii) hidroxi, (iv) amino, (v) alquilamino, (vi) dialquilamino, y (vii) un grupo amino cíclico sustituido en forma opcional por alquilo, (e) alcoxi, (f) amino sustituido en forma opcional por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (i) alquilcarbonilo sustituido en forma opcional por un grupo amino cíclico, (ii) alquilsulfonilo, (iii) carbamoilo, (iv) alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, y (v) grupo heterocíclico saturado de 5 a 10 miembros, (g) carboxi, (h) alcoxicarbonilo, (i) carbamoilo sustituido en forma opcional por alquilo sustituido en forma opcional por amino, alquilamino, dialquilamino o alcoxicarbonilamino, (j) formilo, (k) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 10 miembros sustituido en forma opcional por alquilo, (l) -CH=N-OR²¹ donde R²¹ es un átomo de hidrógeno o alquilo sustituido en forma opcional por alquilamino o dialquilamino, (m) nitro, (n) un grupo heterocíclico saturado de 5 a 10 miembros sustituido en forma opcional por amino, (o) fenilo, o (p) -NHC(SMe)=CHCN, (14) un grupo de la fórmula [15] donde R³⁰ es (a) un átomo de hidrógeno, (b) un átomo de halógeno, (c) ciano, (d) alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno e hidroxi, (e) alquenilo, (f) alquinilo, (g) alcoxi, (h) formilo, (i) -CH=N-OH, o (j) carbamoilo, (15) naftilo o isocromenilo, (16) quinolilo o isoquinolilo, óxidos, o sus derivados, (17) un compuesto del grupo de fórmulas [16], (18) un grupo de la fórmula [17] donde U es O ó S, y R³¹ es (a) un átomo de hidrógeno, (b) un átomo de halógeno, (c) alquilo sustituido en forma opcional por 1 a 3 átomos de halógeno, ( |
