发明名称 化合物,组合物及它们的治疗用途
摘要 本发明涉及化合物、包括这些化合物的药物组合物和药剂,以及使用这些化合物、药物组合物和药剂治疗疾病和紊乱的方法。
申请公布号 CN103732067A 申请公布日期 2014.04.16
申请号 CN201280028694.9 申请日期 2012.04.12
申请人 美国阿尔茨海默病研究所公司 发明人 R·C·霍尔库姆;P·R·舍巴哈;K·铃木;D·A·麦克劳德;D·M·达斯特拉普;C·霍亚劳;R·J·豪尔特;M·G·布萨维奇;M·D·申杰罗维奇;B·理查兹;P·L·巴特尔
分类号 A01N43/54(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D251/18(2006.01)I 主分类号 A01N43/54(2006.01)I
代理机构 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙) 11400 代理人 邬玥;葛强
主权项 1.一种根据通式I的化合物及其药学可接受盐,其中:<img file="FDA0000434695670000011.GIF" wi="390" he="489" />通式I;R1是任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基;任选取代的杂芳基亚烃基、任选取代的杂环亚烃基、任选取代的杂芳基亚链烯基、任选取代的杂环亚链烯基、任选取代的杂芳基亚炔基或任选取代的杂环亚炔基;R2选自烷基、烯基、炔基、碳环、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、氢、羟基、烷氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、芳基炔基、卤代烷基、醛、硫基羰基、杂环酰基、O-羧基、C-羧基、羧酸、酯、C-羧基盐、羧基烷基、羧基亚链烯基、羧基烷基盐、羧基烷氧基、羧基烷氧基链烷酰基、氨基、氨基烷基、硝基、O-氨甲酰基、N-氨甲酰基、O-硫基氨甲酰基、N-硫基氨甲酰基、C-甲酰胺基、N-甲酰胺基、烷基-N-甲酰胺基、环烷基-N-甲酰胺基、氨基硫基羰基、羟基氨基羰基、烷氧基氨基羰基、氰基、腈、氰酰、异氰酰、硫基氰酰、异硫基氰酰、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、磺酰胺羰基、链烷酰基氨基磺酰基、三卤代甲基磺酰基或三卤代甲基磺酰胺,其中任何一个前面提到的基团可被烷基、烯基、炔基、碳环、环烷基、环烯基、杂环、芳基、杂芳基、卤素、氢、羟基、烷氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、芳基炔基、卤代烷基、醛、硫基羰基、杂环酰基、O-羧基、C-羧基、羧酸、酯、C-羧基盐、羧基烷基、羧基亚链烯基、羧基烷基盐、羧基烷氧基、羧基烷氧基链烷酰基、氨基、氨基烷基、硝基、O-氨甲酰基、N-氨甲酰基、O-硫基氨甲酰基、N-硫基氨甲酰基、C-甲酰胺基、N-甲酰胺基、氨基硫基羰基、羟基氨基羰基、烷氧基氨基羰基、氰基、腈、氰酰、异氰酰、硫基氰酰、异硫基氰酰、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、磺酰胺羰基、链烷酰基氨基磺酰基、三卤代甲基磺酰基或三卤代甲基磺酰胺任选取代一次或多次;并且R3、R4、R5、R6和R7各自独立的选自烷基、烯基、炔基、碳环、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、氢、羟基、烷氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、芳基炔基、卤代烷基、醛、硫基羰基、杂环酰基、O-羧基、C-羧基、羧酸、酯、C-羧基盐、羧基烷基、羧基亚链烯基、羧基烷基盐、羧基烷氧基、羧基烷氧基链烷酰基、氨基、氨基烷基、硝基、O-氨甲酰基、N-氨甲酰基、O-硫基氨甲酰基、N-硫基氨甲酰基、C-甲酰胺基、N-甲酰胺基、烷基-N-甲酰胺基、环烷基-N-甲酰胺基、氨基硫基羰基、羟基氨基羰基、烷氧基氨基羰基、氰基、腈、氰酰、异氰酰、硫基氰酰、异硫基氰酰、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、磺酰胺羰基、链烷酰基氨基磺酰基、三卤代甲基磺酰基或三卤代甲基磺酰胺,其中任何一个前面提到的基团可被烷基、烯基、炔基、碳环、环烷基、环烯基、杂环、芳基、杂芳基、卤素、氢、羟基、烷氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、芳基炔基、卤代烷基、醛、硫基羰基、杂环酰基、O-羧基、C-羧基、羧酸、酯、C-羧基盐、羧基烷基、羧基亚链烯基、羧基烷基盐、羧基烷氧基、羧基烷氧基链烷酰基、氨基、氨基烷基、硝基、O-氨甲酰基、N-氨甲酰基、O-硫基氨甲酰基、N-硫基氨甲酰基、C-甲酰胺基、N-甲酰胺基、氨基硫基羰基、羟基氨基羰基、烷氧基氨基羰基、氰基、腈、氰酰、异氰酰、硫基氰酰、异硫基氰酰、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、磺酰胺羰基、链烷酰基氨基磺酰基、三卤代甲基磺酰基或三卤代甲基磺酰胺任选取代一次或多次;附加条件是当R3、R4、R5、R6和R7均是氢时,那么R2不是通过杂环基的氮原子与苯环相连的杂环基;并且附加条件是所述化合物不是:5-[2-(1H-苯并咪唑-6-基氨基)-4-嘧啶基]-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氧基]-苯甲腈;5-[2-(1,3-苯并二恶茂-5-基氨基)-4-嘧啶基]-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氧基]-苯甲腈;5-[2-(6-苯并噻唑基氨基)-4-嘧啶基]-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氧基]-苯甲腈;或5-[2-(5-苯并噻唑基氨基)-4-嘧啶基]-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氧基]-苯甲腈。
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