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一种醋酸可的松的制备方法,以11α‑羟基‑16α,17α‑环氧黄体酮为原料,包括以下步骤:(a)上溴反应:将11α‑羟基‑16α,17α‑环氧黄体酮加入溴氢酸中,于5~10℃搅拌反应5小时以上,反应完毕,加水水析,过滤,用水洗至中性,干燥,得11α,17α‑二羟基‑16β‑溴黄体酮; (b)脱溴反应:将11α,17α‑二羟基‑16β‑溴黄体酮加入乙醇中升温至40‑45℃搅拌溶解,然后依次加入冰乙酸、活性雷尼镍并通氢气,保温反应3小时,过滤,减压浓缩回收溶剂,过滤水洗至中性,干燥,得11α,17α‑二羟基黄体酮;(c) 溴化反应:将11α,17α‑二羟基黄体酮加入氯仿中,再加入盐酸‑乙醇混合溶液搅拌溶解,于20~25℃滴加溴液,加毕,继续搅拌1一个小时,水析,过滤,水洗至中性,干燥得11α,17α‑二羟基‑21‑溴黄体酮;(d)置换反应:将11α,17α‑二羟基‑21‑溴黄体酮加入到醋酸钾‑偶极非质子溶剂中,于35‑40℃反应30分钟,减压回收偶极非质子溶剂,过滤,水洗至中性,干燥,得到11α,17α‑二羟基‑21‑醋酸酯黄体酮;(e)氧化反应:将11α,17α‑二羟基‑21‑醋酸酯黄体酮加入到冰乙酸中,搅拌均匀,再加入氯化锰水溶液,5‑10℃开始滴加铬酸酐水溶液,加完后保温反应4小时以上,水析,过滤,水洗至中性,得到醋酸可的松。 |