一种促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种合成促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物及其方法。即在CO氛围下将取代或无取代的邻溴苯甲醛与肼以及取代的肼及其盐酸盐在有机溶剂中按比例1～2:1混合，加入0.5%～5%的Pd(OAc)₂,0.5%~5%的磷配体混合搅拌后，加入2.0～5.0当量的碱。在1atm的一氧化碳条件下，100~120℃反应4~24小时。停止反应冷却后加入乙酸乙酯和饱和食盐水分液萃取，再用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后将滤液浓缩，柱层析得到目标化合物。相对于原有的合成途径，本方法原料易得，常压反应，钯催化剂用量小，操作简便，产率高，易纯化，只需一步反应即可将易得的醛，肼，一氧化碳等原料合成异吲哚酮这一类杂环化合物且催化剂可循环利用。

主权项

1.一种促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物的制备方法，其特征在于在充满CO的Schlenk烧瓶中，将取代或无取代的邻溴苯甲醛与肼以及取代的肼及其盐酸盐在有机溶剂中按摩尔比为1：1～2:1混合，加入摩尔比0.5%～5%的Pd(OAc)₂和磷配体混合搅拌后，再加入2.0～5.0当量的碱，在1atm的一氧化碳条件下，100～120℃反应4～24小时，停止反应冷却后加入乙酸乙酯和饱和食盐水分液萃取，再用无水硫酸钠干燥有机相，过滤后将滤液浓缩，柱层析得到促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物；其分子结构通式为：其中R₁为氢、芳基、C₁～C₄的烃基、C₁～C₄的烃氧基、C₁～C₄的全氟烷基或硝基取代的芳基或酰基；R₂、R₃、R₄、R₅为氢、芳基、卤素、C₁～C₄的烃基、C₁～C₄的烃氧基、C₁～C₄的全氟烷基或硝基取代的芳基、硝基、氟或氯，芳基为苯基、萘基、蒽基、菲基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基或吲哚基。