摘要 |
1. Способ получения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата или гидрата фармацевтически приемлемой соли, включающий:a) восстановительное аминирование 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина или его соли с циклогексанкарбоксальдегидом с получением 2-циклогексилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина или его соли;b) приведение во взаимодействие 2-циклогексилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина или его соли и избытка хлорсульфоновой кислоты с получением 2-циклогексилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлорида НХ-соли и необязательно перекристаллизацию 2-циклогексилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлорида НХ-соли;c) сочетание 2-циклогексилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлорида НХ-соли с (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидином с образованием 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;d) необязательно приведение во взаимодействие 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида со стехиометрическим количеством или избытком солеобразующей кислоты в растворителе с образованием соли, или ее гидрата или сольвата; иe) необязательно перекристаллизацию продукта со стадии d).2. Способ по п.1, где восстановительное аминирование на стадии а) проводят в органическом растворителе в присутствии восстановителя.3. Способ по п.2, где восстановитель выбирают из группы, состоящей из триацетоксиборгидрида натрия, боргидрида натрия, муравьиной кислоты и водорода с катализатором.4. Способ по п.1, где реакцию на стадии b) провод |