一种作为烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂的脲类衍生物及其制备方法与应用

摘要

本发明属于医药技术领域。发明提供了一种脲类衍生物及其药学上可接受的盐，该化合物的结构通式如式（I）所示。药理实验表明，本发明所述的化合物或盐，不仅对烟酰胺磷酸核糖转移酶具有很强的抑制活性，而且具有较强的体外抗肿瘤活性。本发明还提供了上述衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，以及在制备烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂或抗肿瘤药物中的应用。

主权项

1.一种脲类衍生物及其药学上可接受的盐，该化合物的结构通式如式（I）所示：其中：X为NH或O；Y为S、NH或N-CN；L为CO或SO₂；R基团选自（Ⅰ）至（Ⅲ）任一：（Ⅰ）苯胺或取代苯胺取代苯胺苯环上取代基可位于苯环的邻位、间位和对位，可以是单取代，也可以是多取代，取代基指：a.卤素：F、Cl、Br、Ib.1-6个碳原子的直链或支链烷基1-6个碳原子的直链或支链烷基指：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、正己基；c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基；（Ⅱ）苄胺或取代苄胺取代苄胺苯环上取代基可位于苯环的邻位、间位和对位，可以是单取代，也可以是多取代，取代基指：a.卤素：F、Cl、Br、Ib.1-6个碳原子的直链或支链烷基1-6个碳原子的直链或支链烷基指：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、正己基；c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基；（Ⅲ）N-吡咯烷基、N-吗啉基、N-哌啶基、N-哌嗪基或当X为N，Y为S时，R不为N-哌啶基；R₁基团选自（A）至（G）任一：（A）苯基或取代苯基取代苯基苯环上取代基可位于苯环的邻位、间位和对位，可以是单取代，也可以是多取代，取代基指：a.卤素：F、Cl、Br、Ib.1-6个碳原子的直链或支链烷基1-6个碳原子的直链或支链烷基指：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、正己基；c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基；（B）苄基或取代苄基取代苄基苯环上取代基可位于苯环的邻位、间位和对位，可以是单取代，也可以是多取代，取代基指：a.卤素：F、Cl、Br、Ib.1-6个碳原子的直链或支链烷基1-6个碳原子的直链或支链烷基指：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、正己基；c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基；（C）含1-2个杂原子的5-6元杂环杂原子指N、O、S；（D）含1-2个杂原子的5-6元杂环甲基或含1-2个杂原子的苯并5-6元杂环甲基杂原子指N、O、S；（E）1-8个碳原子的直链或支链烷基所述的1-8个碳原子的直链或支链烷基指：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、正己基、正庚基、正辛基；（F）1-8个碳原子的直链或支链烷羰基或烷氧羰基所述的1-8个碳原子的直链或支链烷基指：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、正己基、正庚基、正辛基；（G）3-8个碳原子的环烷基所述的3-8个碳原子的环烷基指：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。