含六氢嘧啶酮的喹啉类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及通式Ⅰ所示的含六氢嘧啶酮的喹啉类化合物及其药学上可接受的构型异构体、盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、R2、R3、X、Y、Z、n具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物及构型异构体具有强的抑制c-Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c-Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

主权项

1.通式Ⅰ的化合物及构型异构体及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中X为O、S；Y为H、卤素；Z为O、S；n为2-6的整数；R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₇环烷基、C₂-C₁₀烯基和C₂-C₁₀炔基，它们可以任选被1-3个相同或不同的R₄取代；或R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基，所述杂环基除了与R₁和R₂连接的氮原子外，任选含有1-4个选自N、O和S的杂原子，所述杂环基任选被1～3个相同或不同的R₄取代；R₄为氢、苄基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、羟基、氰基、羧基、酯基；R₃为H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、烯丙基、-CH₂-Ar₁；Ar、Ar₁为C₆-C₁₀芳基、5-10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1-3个选自N、O或S的杂原子，并且Ar、Ar₁任选1-3个相同或不同的R₅取代；R₅分别为1-3个选自氢、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烯基、C₁-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基硫基、单或二C₁-C₆烷基取代的氨基、C₁-C₆烷基酰氨基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、C₁-C₆烷基亚磺酰基、磺酰基、C₁-C₆烷基酰基、氨基甲酰基、被单或二C₁-C₆烷基取代的氨基甲酰基、3,4-亚甲基二氧苯基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、氨基磺酰基、被单或二C₁-C₆烷基取代的氨基磺酰基和9H-咔唑基。