一种氯吡格雷异构体(+)-(R-)-氯吡格雷盐酸盐的合成方法

摘要

一种氯吡格雷异构体(+)-(R-)-氯吡格雷盐酸盐的合成方法，包括：1、向混旋氯吡格雷游离碱基加入(S+)-樟脑-10-磺酸和丙酮，反应后过滤，饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值，乙酸乙酯萃取，浓缩后得油状物。2、向油状物中加入D-二对甲苯甲酰酒石酸和异丙醇，反应后过滤。烘干后得粗品。3、向粗品加入异丙醇，加热溶解。过滤。将滤饼用碳酸氢钠水溶液调节pH值，经乙酸乙酯萃取，再通入氯化氢气体，析晶，过滤、烘干，得白色固态氯吡格雷异构体(+)-(R-)-氯吡格雷盐酸盐。本发明的积极效果是得到了纯度较高的氯吡格雷异构体。将其作为已知杂质用于氯吡格雷的质量准确分析。本发明条件温和，合成步骤简单，产品质量稳定，实验操作简单，制备样品纯度较高。

主权项

一种氯吡格雷异构体——(+)‑(R‑)‑氯吡格雷盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：（1）向混旋氯吡格雷游离碱基加入(S+)‑樟脑‑10‑磺酸和丙酮，20～60℃条件下反应5～18h，降温至0～20℃搅拌3小时，过滤，将滤液用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH7.0～7.2，经乙酸乙酯或甲酸乙酯萃取，浓缩后得油状物，其中，(S+)‑樟脑‑10‑磺酸和丙酮的加入量分别为混旋氯吡格雷游离碱基质量的0.5～10，2～12；（2）向步骤（1）得到的油状物中加入D‑二对甲苯甲酰酒石酸和异丙醇，20～80℃条件下反应2～10h，降温至0～20℃搅拌3小时，过滤。烘干后得粗品，其中，D‑二对甲苯甲酰酒石酸加入量为与步骤1中所用的混旋氯吡格雷游离碱基质量比为0.2～1，异丙醇的加入量为混旋氯吡格雷游离碱基质量体积比为1～10；（3）向步骤2所得固体加入异丙醇，加热溶解。再降温至0～10℃析晶3～10h，过滤。将滤饼用碳酸氢钠水溶液调节pH值7.0～7.2，经乙酸乙酯或甲酸乙酯萃取，再通入氯化氢气体，在0～10℃析晶3‑10h，过滤烘干得白色固态氯吡格雷异构体——(+)‑(R‑)‑氯吡格雷盐酸盐，其中，异丙醇的加入量分别为步骤2所的固体质量体积比的1～9。