具有靶向性的多肽-基因复合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种具有靶向性的多肽-基因复合物，由HIV-Tat49-57肽（RKKRRQRRR）和V9肽（LTQQMKFVV）的融合肽与HIF-1αshRNA载体通过静电作用结合而成，该复合物可利用V9肽的导向作用，特异靶向小胶质细胞表面特异性CX3CR1受体，在V9肽与CX3CR1受体作用的同时，HIF-1αshRNA载体高效转染入小胶质细胞，干扰HIF-1α的表达，抑制小胶质细胞的活化，进而抑制由小胶质细胞介导的中枢神经系统疾病的发生或恶化，可用于制备治疗由小胶质细胞介导的中枢神经系统疾病的药物，在神经系统疾病治疗领域有着良好的开发应用前景。

主权项

具有靶向性的多肽‑基因复合物，其特征在于，由HIV‑Tat49‑57肽和V9肽的融合肽与低氧诱导因子‑1α shRNA载体通过静电作用结合而成；所述HIV‑Tat49‑57肽和V9肽的融合肽由HIV‑Tat49‑57肽的羧基端和V9肽的氨基端直接连接而成，所述HIV‑Tat49‑57肽的氨基酸序列为RKKRRQRRR，所述V9肽的氨基酸序列为 LTQQMKFVV；所述低氧诱导因子‑1α shRNA载体中含有正义链如SEQ ID No.2所示、反义链如SEQ ID No.3所示的双链寡核苷酸片段；所述多肽‑基因复合物的制备方法是在涡旋条件下，向含有浓度为500μg/mL的HIF‑1α shRNA载体和浓度为1mg/mL的氯化钠的水溶液中，滴加等体积浓度为200μg/mL的HIV‑Tat49‑57肽和V9肽的融合肽溶液，滴加完毕后，继续涡旋30分钟，再静置30分钟，即得具有靶向性的多肽‑基因复合物。