一种靶向整合素受体的紫杉醇纳米复合物及其制备方法

摘要

本发明属生物医药技术领域，涉及一种靶向整合素受体的紫杉醇纳米复合物及其制备方法和应用。本发明合成了末端羧基修饰的两亲性嵌段共聚物HOOC-PEG-PTMC，并以RGD多肽与羧基通过酰胺键相连，得到RGD肽修饰的两亲性嵌段共聚物；将脂溶性的抗肿瘤药物紫杉醇引入到所述两亲性嵌段共聚物中，制得靶向整合素受体的紫杉醇纳米复合物。实验结果表明，所述的紫杉醇纳米复合物可增加抗肿瘤药物在靶部位的药物浓度，并可减少其在非靶部位的蓄积，有效地提高药物的治疗指数。本发明经抗肿瘤药效学试验，结果显示，所述的紫杉醇纳米复合物比Taxol对照组具有更优异的抗肿瘤活性。

主权项

一种靶向整合素受体的紫杉醇纳米复合物，其特征在于，由RGD肽修饰的两亲性嵌段共聚物和紫杉醇组成，通过下述方法制得：合成末端羧基修饰的两亲性嵌段共聚物HOOC‑PEG‑PTMC，以RGD多肽与羧基通过酰胺键相连，得到具有整合素受体靶向的RGD肽修饰的两亲性嵌段共聚物RGD‑X‑PEG‑PTMC，由该两亲性共聚物与嵌段共聚物MePEG‑PTMC混合制成靶向整合素受体的纳米复合物，将所述的纳米复合物包载紫杉醇，制得抗肿瘤靶向整合素受体的紫杉醇纳米复合物；所述的具有整合素受体靶向的RGD肽修饰的两亲性嵌段共聚物RGD‑X‑PEG‑PTMC，其中，RGD‑X为含有Arg‑Gly‑Asp序列的线性RGD肽、环状RGD肽以及RGD肽的多聚体。