发明名称 |
一种(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的生物制备方法 |
摘要 |
本发明实施例提供了一种(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的生物制备方法,属于生物制药领域。其制备方法为:在盐酸三乙醇胺缓冲溶液中,以(5R)-6-氯-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯为原料,在重组酮还原酶及葡萄糖脱氢酶的复合酶、脱卤酶、辅因子和葡萄糖作用下,用氰化试剂维持pH值在6~8,室温下反应得到(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯。本发明提供的制备方法以(5R)-6-氯-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯为原料,在重组酮还原酶及葡萄糖脱氢酶的复合酶、脱卤酶的催化下,“一锅法”完成还原反应和氰基取代反应得到产物,过程简单且生产成本低。 |
申请公布号 |
CN103695486A |
申请公布日期 |
2014.04.02 |
申请号 |
CN201410001100.6 |
申请日期 |
2014.01.03 |
申请人 |
黄冈华阳药业有限公司;黄冈师范学院 |
发明人 |
张龑;熊进军;葛石平 |
分类号 |
C12P13/00(2006.01)I |
主分类号 |
C12P13/00(2006.01)I |
代理机构 |
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代理人 |
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主权项 |
一种(3R,5R)‑6‑氰基‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯的生物制备方法,其特征在于,在盐酸三乙醇胺缓冲溶液中,以(5R)‑6‑氯‑5‑羟基‑3‑氧代己酸叔丁酯为原料,在重组酮还原酶及葡萄糖脱氢酶的复合酶、脱卤酶、辅因子和葡萄糖作用下,用氰化试剂维持pH值在6~8,室温下反应得到(3R,5R)‑6‑氰基‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯;在起始时的反应体系中,所述复合酶、脱卤酶、辅因子、葡萄糖和(5R)‑6‑氯‑5‑羟基‑3‑氧代己酸叔丁酯的质量比为0.01~0.02: 0.01~0.02:0.0005~0.002:1~2:1。 |
地址 |
438621 湖北省黄冈市罗田县三里畈镇万古路8号 |