一种泊马度胺的制备方法

摘要

本发明涉及药物制备领域，特别涉及一种泊马度胺的制备方法。该方法包括：N-苄氧羰基-L-谷氨酰胺发生分子内关环反应，生成式II所示的S-(-)-(2-苯氧甲酰胺基)戊二酰亚胺；S-(-)-(2-苯氧甲酰胺基)戊二酰亚胺脱去苄氧羰基（CBZ），再与酸发生成盐反应，得到式III所示S-(-)-2-胺基戊二酰亚胺的盐；S-(-)-2-胺基戊二酰亚胺的盐与3-硝基邻苯二甲酸酐发生分子间缩合反应，得到式IV所示的4-硝基-沙利度胺；取4-硝基-沙利度胺，经还原反应，即得。本发明提供的泊马度胺的制备方法周期短，无需加压反应，产品纯度高，收率高，无需精制即可达到单杂均小于0.1%，更适于工业化大生产。

主权项

1.一种式I所示泊马度胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤A：在第一溶剂和缩合剂存在的条件下，N-苄氧羰基-L-谷氨酰胺发生分子内关环反应，生成式II所示的S-(-)-(2-苯氧甲酰胺基)戊二酰亚胺；步骤B：在第二溶剂和催化剂存在的条件下，所述S-(-)-(2-苯氧甲酰胺基)戊二酰亚胺脱去苄氧羰基，再与酸发生成盐反应，得到式III所示S-(-)-2-胺基戊二酰亚胺的盐；步骤C：在第三溶剂存在的条件下，所述S-(-)-2-胺基戊二酰亚胺的盐与3-硝基邻苯二甲酸酐发生分子间缩合反应，得到式IV所示的4-硝基-沙利度胺；步骤D：在第四溶剂存在的条件下，取所述4-硝基-沙利度胺，经还原反应，即得；步骤A中所述第一溶剂为二氯甲烷、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或两者以上的混合物；步骤B中所述催化剂为钯碳；步骤D中所述第四溶剂为甲醇、乙醇、1,4-二氧六环、二甲亚砜或丙酮中的一种或两者以上的混合物。