作为CXC4拮抗剂的β-发夹肽模拟物

摘要

二硫键在Cys4和Cys11之间的通式为环(-Tyr1-His2-Xaa3-Cys4-Ser5-Ala6-Xaa7-Xaa8-Arg9-Tyr10-Cys11-Tyr12-Xaa13-Xaa14-DPro15-Pro16-)的β-发夹肽模拟物及其可药用盐，其中Xaa3、Xaa7、Xaa8、Xaa13和Xaa14是说明书和权利要求书中定义的某些类型的氨基酸残基，这些β-发夹肽模拟物具备有利的药理学特性并且可以用于预防健康个体中的HIV感染或用于延缓并制止感染患者中的病毒进展；或用于其中癌症由CXCR4受体活性介导或因其产生的情况；或用于其中免疫学疾病由CXCR4受体活性介导或因其产生的情况；或用于治疗免疫抑制；或用于外周血干细胞的血浆分离置换采集期间和/或用作诱导干细胞动员以调节组织修复的物质。这些肽模拟物可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的方法制备。

主权项

一种处于游离形式或处于可药用盐形式的具有下式的由16个氨基酸残基产生的主链环化肽化合物，环(‑Tyr1‑His2‑Xaa3‑Cys4‑Ser5‑Ala6‑Xaa7‑Xaa8‑Arg9‑Tyr10‑Cys11‑Tyr12‑Xaa13‑Xaa14‑DPro15‑Pro16‑)   (I)，其中Xaa3是Ala；Tyr或Tyr(Me)，Tyr(Me)是(2S)‑2‑氨基‑(4‑甲氧苯基)‑3‑丙酸，Xaa7是Tyr；DTyr(Me)；或DPro，DTyr(Me)是(2R)‑2‑氨基‑(4‑甲氧苯基)‑3‑丙酸，或，Xaa8是Dab或Orn(iPr)，Dab是(2S)‑2,4‑二氨基丁酸，Orn(iPr)是(2S)‑Nω‑异丙基‑2,5‑二氨基戊酸，Xaa13是Gln或Glu，Xaa14是Lys(iPr)，Lys(iPr)是(2S)‑Nω‑异丙基‑2,6‑二氨基己酸，没有明确指明为D‑氨基酸残基的全部氨基酸残基均为L‑氨基酸残基，并且两个L‑半胱氨酸残基Cys4和Cys11中的两个‑SH基由1个‑S‑S‑基替换。