一种N-叔丁基-4-氮杂-5α-雄甾-3-酮-17β-甲酰胺的制备方法

摘要

本发明提供了一种N-叔丁基-4-氮杂-5α-雄甾-3-酮-17β-甲酰胺的制备方法，以3β-羟基-雄甾-5-烯-17β-羧酸为原料，经17-位羧酸酯化、3-位羟基沃氏氧化、再氧化开环、胺化闭环、催化加氢，然后与叔丁胺基卤化镁试剂反应，高产率制得非那雄胺中间体N-叔丁基-4-氮杂-5α-雄甾-3-酮-17β-甲酰胺。本发明的制备方法合成路线和工艺合理，生产成本低，尤其适用于工业化生产。制备方法中各步中间体质量稳定而且纯度高。

主权项

一种N‑叔丁基‑4‑氮杂‑5α‑雄甾‑3‑酮‑17β‑甲酰胺的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：1)以3β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑17β‑羧酸为原料，与无水甲醇或无水乙醇在有机强酸或无机强酸催化下，生成3β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑17β‑羧酸甲酯或乙酯；2)3β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑17β‑羧酸甲酯或乙酯以甲苯为溶剂经脱水后，在异丙醇铝催化下与环己酮进行沃氏氧化反应，生成3‑羰基‑雄甾‑4‑烯‑17β‑羧酸甲酯或乙酯；3)3‑羰基‑雄甾‑4‑烯‑17β‑羧酸甲酯或乙酯在丙酮‑碳酸氢钠水溶液体系中与高碘酸钠和高锰酸钾进行氧化开环反应，生成开环物；4)开环物再在冰醋酸和醋酸铵中回流反应生成3‑羰基‑4‑氮杂‑雄甾‑5‑烯‑17β‑羧酸酯；5)3‑羰基‑4‑氮杂‑雄甾‑5‑烯‑17β‑羧酸酯以冰醋酸作溶剂，在钯炭催化下加氢得到3‑羰基‑4‑氮杂‑5α‑雄甾‑17β‑羧酸酯；6)3‑羰基‑4‑氮杂‑5α‑雄甾‑17β‑羧酸酯再在惰性有机溶剂中，与由卤代烷、镁片、叔丁胺制备的叔丁胺基卤化镁试剂反应，得到非那雄胺中间体N‑叔丁基‑4‑氮杂‑5α‑雄甾‑3‑酮‑17β‑甲酰胺。