激酶的三环抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或可药用盐，其中X、Y、Z、R3和R4如说明书中所定义。本发明还涉及含有所述化合物的组合物，其可用于抑制激酶，例如wee-1，还涉及治疗疾病的方法，例如癌症。

主权项

1. 式(I)的化合物∶其中X是N或CR¹；Y是N或CR²；Z是O、S或NH；R¹是H或C_1-6-烷基；R²是H或C_1-6-烷基；R³是C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_3-8-环烷基，芳基，或杂芳基，其中，(a)  C_1-8-烷基或C_2-8-烯基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，氰基，硝基，-OR^a,-C(O)R^a,-C(O)OR^a,-OC(O)R^a,-NR^bR^c,-NR^bC(O)R^a,-NHC(O)NHR^b,-C(O)NR^bR^c, -NHSO₂R^a和-SO₂NR^bNR^c；和(b)  C_3-8-环烷基、芳基和杂芳基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，C_2-6-烯基，杂环烷基，芳基，杂芳基，卤素，氧代，氰基，硝基，-OR^d,-C(O)R^d,-C(O)OR^d,-OC(O)R^d,-SR^d,-S(O)R^d,-SO₂R^d,-NR^eR^f,-NHC(O)R^e,-NHC(O)NHR^e,-NHC(O)OR^e, -NHSO₂R^d,-C(O)NHR^e 和-SO₂NHNR^e；R⁴是(a) 苯基，萘基，四氢萘基，茚基或茚满基，其中苯基、萘基、四氢萘基、茚基或茚满基任选被一个或多个R⁵取代；或(b) 5-16元单环、双环或三环杂环基，其中杂环基任选被一个或多个R⁶取代；R⁵在每次出现时独立地是CN，NO₂，卤素，C_1-6-烷基，OR^g, SR^g, C(O)R^g, C(O)NR^hRⁱ, C(O)OR^g, NR^hRⁱ, NR^hC(O)R^g, S(O)₂R^g, NR^hS(O)₂R^g, S(O)₂NR^hRⁱ，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基或杂环烯基，其中C_1-6-烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：CN，卤素，羟基，S(O)₂NH(C_1-6-烷基)，C_1-6-烷氧基，杂环烷基，环烷基，杂芳基，芳基，－NH₂，－NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂；其中芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，单独或作为另一部分的一部分，任选被一个或多个R⁷取代；R⁶在每次出现时独立地是CN，NO₂，卤素，C_3-8环烷基，OR^j, SR^j, C(O)R^j, C(O)NR^kR^l, C(O)OR^j, NR^kR^l, NR^kC(O)R^j, S(O)₂R^j, NR^kS(O)₂R^j或S(O)₂NR^kR^l，其中C_1-6-烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：CN，卤素，羟基，C_1-6-烷氧基，杂环烷基，环烷基，杂芳基，芳基，－NH₂，－NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂；其中杂环烷基、环烷基、杂芳基、芳基，单独或作为另一部分的一部分，任选被一个、两个或三个独立地选自下列的取代基取代：CN，卤素，杂芳基，苄基和C_1-6烷基；R⁷在每次出现时独立地是CN，NO₂，卤素，氧代，C_1-6烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基，杂环烷基，OR^m, SR^m, C(O)R^m, C(O)NRⁿR^o, C(O)OR^m, OC(O)R^m, OC(O)NRⁿR^o, NRⁿR^o, NRⁿC(O)R^m, S(O)R^m, S(O)NRⁿR^o, S(O)₂R^m, NRⁿS(O)₂R^m或S(O)₂NRⁿR^o，其中C_1-6-烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：CN，卤素，羟基，C_1-6-烷氧基，杂环烷基，环烷基，芳基，杂芳基，－NH₂，－NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂，其中芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基，单独或作为另一部分的一部分，任选被一个、两个或三个独立地选自下列的取代基取代：CN，卤素和C_1-6烷基；R^a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基和杂环烷基；R^b和R^c在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基和杂环烷基；R^d在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基和杂环烷基；R^e和R^f在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基和杂环烷基；R^g在每次出现时独立地选自：H，C_1-6烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基和杂环烷基；其中C_1-6-烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：CN，卤素，羟基，C_1-6-烷氧基，杂环烷基，－NH₂，－NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂，其中芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基，单独或作为另一部分的一部分，任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，C_1-6-羟烷基，羟基，氧代，C_1-6-烷氧基，C_1-6-卤代烷氧基，-C(O)C_1-6-烷基，-S(O)₂C_1-6-烷基，－NH₂，－NH(C_1-6-烷基)，-N(C_1-6-烷基)₂和-N(C_1-6-烷基)(C_3-8-环烷基)；R^h和Rⁱ在每次出现时独立地选自：H，C_1-6烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基和杂环烷基；其中C_1-6-烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：CN，卤素，羟基，C_1-6-烷氧基，杂环烷基，－NH₂，－NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂，其中芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基，单独或作为另一部分的一部分，任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，C_1-6-羟烷基，羟基，氧代，C_1-6-烷氧基，C_1-6-卤代烷氧基，－C(O)C_1-6-烷基，－S(O)₂C_1-6-烷基，－NH₂，－NH(C_1-6-烷基)，－N(C_1-6-烷基)₂和－N(C_1-6-烷基)(C_3-8-环烷基)；R^j在每次出现时独立地选自：H，C_1-6烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基和杂环烷基；其中C_1-6-烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，C_1-6-烷氧基，－NH₂，－NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂，其中芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，C_1-6-羟烷基，羟基，氧代，C_1-6-烷氧基，C_1-6-卤代烷氧基，－NH₂，－NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂；R^k和R^l在每次出现时独立地选自：H，C_1-6烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基和杂环烷基；其中C_1-6-烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，C_1-6-烷氧基，－NH₂，－NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂，其中芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，C_1-6-羟烷基，羟基，氧代，C_1-6-烷氧基，C_1-6-卤代烷氧基，－NH₂，－NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂；R^m在每次出现时独立地选自：H，C_1-6烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基和杂环烷基；其中C_1-6-烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，C_1-6-烷氧基，－NH₂，－NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂，其中芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，C_1-6-羟烷基，羟基，氧代，C_1-6-烷氧基，C_1-6-卤代烷氧基，－NH₂，－NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂；Rⁿ和R^o在每次出现时独立地选自：H，C_1-6烷基，芳基，C_3-8环烷基，杂芳基和杂环烷基；其中C_1-6-烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，羟基，C_1-6-烷氧基，－NH₂，－NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂，其中芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，C_1-6-羟烷基，羟基，氧代，C_1-6-烷氧基，C_1-6-卤代烷氧基，－NH₂，－NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂；或其可药用盐或溶剂化物；条件是，所述化合物不是6-(2,6-二甲基苯基)-2-((4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮。