TAT-LBD-PEP融合蛋白及其在治疗中枢神经系统损伤疾病中的应用

摘要

本发明公开了TAT-LBD-PEP融合蛋白以及其在治疗中枢神经系统缺氧缺血损伤疾病的应用。本发明融合蛋白TAT-LBD-PEP与髓磷脂抑制因子MAG、Nogo-66、OMgp结合，从而拮抗PirB的作用发挥促进轴突再生的能力，并且具有转导效率高、易透过血脊屏障、血脑屏障的优点，能够靶向性转导到损伤区域，在缺血区产生富集作用。不仅可以避免显微注射等方式注射该蛋白而引起神经组织额外伤害以及大分子难以通过血脊屏障、血脑屏障的问题，同时克服了其不能达到相应的生物学浓度的不足，通过LBD靶向转导到缺血区域。本发明可大量制备、成本低、活性高，用于包括脑缺血缺氧、脑出血、脑创伤以及脊髓损伤等多种脑和脊髓损伤的治疗，促进神经组织的再生和神经功能恢复。

主权项

一种TAT‑LBD‑PEP融合蛋白，其特征在于：该融合蛋白的cDNA序列和蛋白序列如下：cDNA序列：ATGCGGGGTTCTCATCATCATCATCAT CATGGTATG GCTAGCATG ACTGGTGGACAGCAAATGGGTCGGGATCTGTACGACGATGACGATAA GGATCGATGGGGATCCAAGCTTGGCTACGGCCGCAAGAAACGCCGCC AGCGCCGCCGCGGTGGATCCACCATGGCCCTGCCGGGCGCATCGGGCA CCTGTCCGGAACGCGCACTGGAACGTCGTGAAGAAGAAGCAAATGTTG TCCTGACGGGTACGGTTGAAGAAATTCTGAACGTTGATCCGGTCCAGC ATACCTATAGCTGCAAAGTCCGTGTGTGGCGCTACCTGAAAGGCAAGG ATCTGGTGGCACGTGAAAGTCTGCTGGACGGCGGTAATAAGGTGGTTA TTTCCGGCTTTGGTGATCCGCTGATCTGTGACAACCAAGTCAGTACCGG TGATACGCGCATCTTTTTCGTTAATCCGGCACCGCCGTATCTGTGGCCG GCACATAAAAACGAACTGATGCTGAATAGCTCTCTGATGCGTATTACG CTGCGCAACCTGGAAGAAGTGGAATTTTGCGTTGAAGATAAACCGGGC GGTCTGACGGGTAGCCTGCCGAAACCGATTCTGCGTGTTCAACCGGAT AGCGTTGTGAGCCGCCGCACCAAAGTGACCTTCCTGTGTGAAGAAACC ATTGGCGCCAACGAATATCGTCTGTACAAAGATGGTAAACTGTATAAA ACCGTGACGAAAAACAAACAGAAACCGGAAAATAAAGCTGAATTTAG CTTCTCTAACGTTGATCTGAGCAATGCGGGCCAGTATCGCTGCAGTTAC TCCACCCAATATAAAAGCTCTGGCTACTCGGACCTGCTGGAACTGGTG GTTACCGGTCATTATTGGACGCCGAGCCTGCTGGCACAGGCATCACCG GTCGTGACCTCGGGCGGTTATGTTACGCTGCAATGTGAAAGCTGGCAT AACGATCACAAATTTATTCTGACCGTCGAAGGCCCGCAGAAACTGAGC TGGACCCAGGACTCTCAATATAATTACAGTACGCGTAAATACCACGCA CTGTTCAGCGTCGGTCCGGTGACCCCGAACCAGCGTTGGATCTGCCGC TGTTATTCCTACGATCGTAATCGCCCGTATGTGTGGTCACCGCCGTCAG AATCGGTTGAACTGCTGGTCAGCGGCAACCTGCAGAAACCGACCATTA AAGCAGAACCGGGTTCAGTCATCACCTCGAAACGCGCTATGACGATTT GGTGCCAGGGTAACCTGGACGCGGAAGTGTATTTTCTGCATAACGAAA AATCCCAGAAAACCCAATCAACCCAGACGCTGCAAGAACCGGGCAAC AAGGGTAAATTTTTCATCCCGTCTGTTACCCTGCAGCACGCCGGCCAAT ACCGTTGCTATTGTTACGGCAGTGCAGGTTGGAGCCAGCCGTCTGATA CCCTGGAACTGGTTGTCACGGGTATCTATGAATATTACGAACCGCGTCT GAGCGTGCTGCCGTCTCCGGTGGTTACCGCGGGCGGTAACATGACGCT GCATTGTGCCTCCGATTTTCCGTATGACAAATTCATCCTGACCAAAGAA GATAAAAAATTCGGCAATTCACTGGACACGGAACATATCAGTTCCTCA GGCCAGTACCGTGCCCTGTTTATTATCGGTCCGACCACGCCGACCCAC ACGGGTGCATTCCGCTGCTATGGTTATTACAAAAACGCACCGCAGCTG TGGAGTGTTCCGTCCGCTCTGCAGCAAATTCTGATCTCAGGTCTGTCGA AAAAACCGTCTCTGCTGACCCATCAGGGCCACATCCTGGACCCGGGTA TGACCCTGACGCTGCAATGTTTCAGTGATATCAACTACGACCGTTTCGC ACTGCATAAAGTGGGCGGTGCTGATATCATGCAGCACTCGAGCCAGCA AACCGACACGGGCTTTTCTGTCGCCAACTTCACCCTGGGTTATGTGTCT AGTTCCACGGGCGGTCAATATCGTTGCTACGGTGCACATAATCTGTCAT CGGAATGGAGCGCCAGCTCTGAACCGCTGGATATTCTGATCACCGGTC AGCTGCCGCTGACGCCGAGCCTGTCTGTCCAACCGAATCATACCGTGC ACTCGGGTGAAACGGTTAGCCTGCTGTGTTGGAGCATGGATTCTGTTG ACACCTTTATTCTGAGTAAAGAAGGCTCCGCTCAGCAACCGCTGCGTC TGAAAAGTAAATCCCATGATCAGCAAAGCCAGGCGGAATTTTCAATGT CGGCCGTGACCAGTCACCTGTCCGGCACGTATCGCTGCTACGGTGCGC AAGACAGTTCCTTCTATCTGCTGTCATCGGCATCTGCTCCGGTGGAACT GACCGTTAGTGGTCCGATTGAAACGAGCACGCCGCCGCCGACGATGTC CATGCCGCTGGGTGGTCTGCATATGTAT；蛋白质序列：MRGSHHHHHHGMASMTGGQQMGRDLYDDDDKDRWGSKLGYGRKKRR QRRRGGSLPGASGTCPERALERREEEANVVLTGTVEEILNVDPVQHTYSC KVRVWRYLKGKDLVARESLLDGGNKVVISGFGDPLICDNQVSTGDTRIFFV NPAPPYLWPAHKNELMLNSSLMRITLRNLEEVEFCVEDKPGGGGSGSLPKP ILRVQPDSVVSRRTKVTFLCEETIGANEYRLYKDGKLYKTVTKNKQKPENK AEFSFSNVDLSNAGQYRCSYSTQYKSSGYSDLLELVVTGHYWTPSLLAQA SPVVTSGGYVTLQCESWHNDHKFILTVEGPQKLSWTQDSQYNYSTRKYH ALFSVGPVTPNQRWICRCYSYDRNRPYVWSPPSESVELLVSGNLQKPTIKA EPGSVITSKRAMTIWCQGNLDAEVYFLHNEKSQKTQSTQTLQEPGNKGKF FIPSVTLQHAGQYRCYCYGSAGWSQPSDTLELVVTGIYEYYEPRLSVLPSP VVTAGGNMTLHCASDFPYDKFILTKEDKKFGNSLDTEHISSSGQYRALFIIG PTTPTHTGAFRCYGYYKNAPQLWSVPSALQQILISGLSKKPSLLTHQGHILD PGMTLTLQCFSDINYDRFALHKVGGADIMQHSSQQTDTGFSVANFTLGYV SSSTGGQYRCYGAHNLSSEWSASSEPLDILITGQLPLTPSLSVQPNHTVHSG ETVSLLCWSMDSVDTFILSKEGSAQQPLRLKSKSHDQQSQAEFSMSAVTS HLSGTYRCYGAQDSSFYLLSSASAPVELTVSGPIETSTPPPTMSMPLGGLH MYLK。