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<p>También se divulgan usos, formulaciones, composiciones que comprenden tales moléculas modificadas extendidas en su extremo C terminal y/o con aminoácidos sustituidos y también a procedimientos de producción y expresión de estas moléculas.Reivindicación 1: Un dominio variable de inmunoglobulina único (dAb) que comprende una o varias modificaciones seleccionadas de: (a) una extensión C terminal que comprende una extensión de aminoácidos de un aminoácido a 5 aminoácidos; o (b) una o varias sustituciones estructurales de aminoácidos en las que al menos una sustitución es una sustitución seleccionada de: una sustitución P14A, una sustitución P41A y una sustitución L108A; y que tiene una unión reducida a ADA preexistentes en comparación con el dominio variable de inmunoglobulina único (dAb) no modificado. Reivindicación 37: Un dominio variable de inmunoglobulina único (dAb) según la reivindicación 36, siendo el dAb el dAb DOM1h-131-206 con una extensión de sólo una alanina en el extremo C terminal (con la secuencia de aminoácidos que se muestra en el figura 8a: SEC ID Nº 16), y es para usar para tratar o prevenir al menos una enfermedad o trastorno o afección que está selecciono entre: artritis, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad intestinal inflamatoria (por ejemplo) enfermedad de Crohn y colitis ulcerante; o por ejemplo enfermedades o trastornos respiratorios o pulmonares, por ejemplo seleccionados entre: asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquitis crónica, bronquitis obstructiva crónica y enfisema, inflamación pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, neumonía, neumonitis hipersensitiva, infiltrado pulmonar con eosinofilia, enfermedad pulmonar ambiental, neumonía, bronquiectasis, fibrosis cística, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar primaria, tromboembolismo pulmonar, trastornos de la pleura, trastornos del mediaestinio, trastornos del diafragma, hipoventilación, hiperventilación, apnea del sueño, síndrome de dificultad respiratoria aguda, mesotelioma, sarcoma, rechazo de injerto, enfermedad de injerto frente a huésped, cáncer de pulmón, rinitis alérgica, alergia, asbestosis, aspergiloma, aspergilosis, bronquiectasis, bronquitis crónico, enfisema, neumonía eosinófila, fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad de neumococos invasiva, gripe, micobacterias no tuberculosas, efusión pleural, neumoconiosis, neumocitosis, neumonia, actinomicosis pulmonar, proteinosis pulmonar alveolar, carbunco pulmonar, edema pulmonar, embolia pulmonar, inflamación pulmonar, hictiocitosis pulmonar X, hipertensión pulmonar, nocardiosis pulmonar, tuberculosis pulmonar, enfermedad venooclusiva pulmonar, enfermedad pulmonar reumatoide, sarcoidosis y granulomatosis de Wegener y lesión pulmonar aguda (LPA) y síndrome de insuficiencia respiratoria aguda (SIRA) y complicaciones de los mismos. Reivindicación 40: Un procedimiento para tratar o prevenir al menos una enfermedad o trastorno o afección seleccionado entre una enfermedad o trastorno inflamatorio, o una enfermedad o trastorno respiratorio o pulmonar, administrando a un sujeto una cantidad terapéutica o profilácticamente eficaz de un dAb según una cualquiera de las reivindicaciones 18 - 19, o una composición farmacéutica que comprende un (dAb) según la reivindicación 18 ó 19 en combinación con un vehículo, excipiente o diluyentes farmacéutica o fisiológicamente aceptables.</p> |
