一种利奈唑胺的制备方法

摘要

本发明涉及一种利奈唑胺的制备方法，该方法以3-氟-4-吗啉基苯胺（1）为起始原料，在催化剂的作用下，与手性的环氧丙基邻苯二甲酰亚胺（II）反应制得一加合物（III），之后经过羰基化试剂环合得到化合物（IV），胺解并乙酰化制得利奈唑胺（VI），本方法与其他现有方法相比具有路线简单，避免了使用一些危险试剂，操作方便，反应时间短，所用溶剂廉价易回收，反应收率较高的特点，利于工业化生产。

主权项

1.一种制备利奈唑胺（VI）的方法，其特征在于，步骤如下：以环氧氯丙烷与邻苯二甲酰亚胺钾盐为起始原料在极性非质子性或者极性质子性溶剂中，在相转移催化剂存在的条件下制备环氧丙基邻苯二甲酰亚胺（II）；以3-氟-4-吗啉基苯胺（I）与环氧丙基邻苯二甲酰亚胺（II）在极性质子性溶剂与水的混合溶剂中，在高选择性催化剂存在下进行亲核反应制得中间体（III）；中间体（III）与羰基化试剂在有加弱碱条件下环合得到中间体（IV）；中间体（IV）在极性溶剂中进行氨解得到中间体（V）；中间体（V）在有机弱碱存在下由乙酸酐进行乙酰化反应得到目标化合物（VI），