作为MKNK1激酶抑制剂的氨基取代的咪唑并哒嗪

摘要

本发明涉及通式(I)的氨基咪唑并哒嗪化合物、制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物及组合以及所述化合物作为单一药剂或与其他活性成分组合用于制备用于治疗或预防疾病、特别是过度增殖和/或血管生成病症的药物组合物的用途，其中A、R1、R2、R3和R4如权利要求中所定义。

主权项

1.通式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或者它们的混合物：其中：A表示选自下列的基团：其中一或多个R3取代基彼此独立地存在于所述A基团的任意位置；并且其中*指示所述基团与分子其余部分的连接点；R1表示C₁-C₆-烷基-基团，所述基团被一或多个-OH基团取代并且任选地被一或多个独立选自下列的取代基取代：卤原子、-CN、C₁-C₆-烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₂-C₆-炔基-、C₃-C₁₀-环烷基-、3-至10-元杂环烷基-、芳基-、被一或多个R取代基取代的芳基-、杂芳基-、-C(=O)R’、-C(=O)NH₂、-C(=O)N(H)R’、-C(=O)N(R’)R’’、-C(=O)OR’、-NH₂、-NHR’、-N(R’)R’’、-N(H)C(=O)H、-N(H)C(=O)R’、-N(R’)C(=O)H、-N(R’)C(=O)R’、-N(H)C(=O)NH₂、-N(H)C(=O)NHR’、-N(H)C(=O)N(R’)R’’、-N(R’)C(=O)NH₂、-N(R’)C(=O)NHR’、-N(R’)C(=O)N(R’)R’’、-N(H)C(=O)OR’、-N(R’)C(=O)OR’、-N(H)S(=O)R’、-N(R’)S(=O)R’、-N(H)S(=O)NH₂、-N(H)S(=O)NHR’、-N(H)S(=O)N(R’)R’’、-N(R’)S(=O)NH₂、-N(R’)S(=O)NHR’、-N(R’)S(=O)N(R’)R’’、-N(H)S(=O)₂R’、-N(R’)S(=O)₂R’、-N=S(=O)(R’)R’’、-OH、C₁-C₆-烷氧基-、-OC(=O)R’、-OC(=O)NH₂、-OC(=O)NHR’、-OC(=O)N(R’)R’’、-SH、C₁-C₆-烷基-S-、-S(=O)₂NH₂、-S(=O)₂NHR’、-S(=O)₂N(R’)R’’、-S(=O)(=NR’)R’’、-S(=O)R’、-S(=O)₂R’基团；R2表示H；R3表示选自下列的取代基：氢原子、卤原子、-CN、C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-卤代烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₂-C₆-炔基-、-C(=O)R’、-C(=O)NH₂、-C(=O)N(H)R’、-C(=O)N(R’)R’’、-NH₂、-NHR’、-N(R’)R’’、-N(H)C(=O)R’、-N(R’)C(=O)R’、-N(H)C(=O)NH₂、-N(H)C(=O)NHR’、-N(H)C(=O)N(R’)R’’、-N(R’)C(=O)NH₂、-N(R’)C(=O)NHR’、-N(R’)C(=O)N(R’)R’’、-N(H)C(=O)OR’、-N(R’)C(=O)OR’、-NO₂、-N(H)S(=O)R’、-N(R’)S(=O)R’、-N(H)S(=O)₂R’、-N(R’)S(=O)₂R’、-N=S(=O)(R’)R’’、-OH、C₁-C₆-烷氧基-、C₁-C₆-卤代烷氧基-、-OC(=O)R’、-SH、C₁-C₆-烷基-S-、-S(=O)R’、-S(=O)₂R’、-S(=O)₂NH₂、-S(=O)₂NHR’、-S(=O)₂N(R’)R’’、-S(=O)(=NR’)R’’基团；R4表示选自下列的取代基：氢原子、卤原子、-CN、C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-卤代烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₂-C₆-炔基-、C₃-C₁₀-环烷基-、3-至10-元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、-C(=O)NH₂、-C(=O)N(H)R’、-C(=O)N(R’)R’’、-C(=O)OR’、-NH₂、-NHR’、-N(R’)R’’、-N(H)C(=O)R’、-N(R’)C(=O)R’、-N(H)C(=O)NH₂、-N(H)C(=O)NHR’、-N(H)C(=O)N(R’)R’’、-N(R’)C(=O)NH₂、-N(R’)C(=O)NHR’、-N(R’)C(=O)N(R’)R’’、-N(H)C(=O)OR’、-N(R’)C(=O)OR’、-NO₂、-N(H)S(=O)R’、-N(R’)S(=O)R’、-N(H)S(=O)₂R’、-N(R’)S(=O)₂R’、-N=S(=O)(R’)R’’、-OH、C₁-C₆-烷氧基-、C₁-C₆-卤代烷氧基-、-OC(=O)R’、-OC(=O)NH₂、-OC(=O)NHR’、-OC(=O)N(R’)R’’、-SH、C₁-C₆-烷基-S-、-S(=O)R’、-S(=O)₂R’、-S(=O)₂NH₂、-S(=O)₂NHR’、-S(=O)₂N(R’)R’’、-S(=O)(=NR’)R’’基团；R表示选自下列的取代基：卤原子、-CN、C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-卤代烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₂-C₆-炔基-、C₃-C₁₀-环烷基-、3-至10-元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、-C(=O)NH₂、-C(=O)N(H)R’、-C(=O)N(R’)R’’、-C(=O)OR’、-NH₂、-NHR’、-N(R’)R’’、-N(H)C(=O)R’、-N(R’)C(=O)R’、-N(H)C(=O)NH₂、-N(H)C(=O)NHR’、-N(H)C(=O)N(R’)R’’、-N(R’)C(=O)NH₂、-N(R’)C(=O)NHR’、-N(R’)C(=O)N(R’)R’’、-N(H)C(=O)OR’、-N(R’)C(=O)OR’、-NO₂、-N(H)S(=O)R’、-N(R’)S(=O)R’、-N(H)S(=O)₂R’、-N(R’)S(=O)₂R’、-N=S(=O)(R’)R’’、-OH、C₁-C₆-烷氧基-、C₁-C₆-卤代烷氧基-、-OC(=O)R’、-OC(=O)NH₂、-OC(=O)NHR’、-OC(=O)N(R’)R’’、-SH、C₁-C₆-烷基-S-、-S(=O)R’、-S(=O)₂R’、-S(=O)₂NH₂、-S(=O)₂NHR’、-S(=O)₂N(R’)R’’、-S(=O)(=NR’)R’’基团；R’和R’’彼此独立地表示选自下列的取代基：C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-卤代烷基-。