吡啶-3-甲酰胺衍生物

摘要

本发明提供适合作为脏器移植中的排斥反应和移植物抗宿主病(GvHD)、类风湿性关节炎、多发性硬化、全身性红斑狼疮、干燥综合征、贝切特病、I型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、特发性血小板减少性紫斑、溃疡性结肠炎、克罗恩病、哮喘、过敏性结膜炎、特应性皮炎、接触性皮炎、荨麻疹、湿疹、银屑病、过敏性结膜炎、葡萄膜炎、癌症、白血病等的预防和/或治疗剂使用的新的JAK3抑制剂。下述通式(1)表示的吡啶-3-甲酰胺衍生物、或其盐或者它们的溶剂合物。

主权项

1.下述通式（1）表示的吡啶-3-甲酰胺衍生物或其盐：式中，R¹表示选自下式i～iv中的一个基团：R⁶选自氢原子、C_1-6烷基、可具有取代基的酰基；R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹相同或不同，选自氢原子、卤原子、可具有取代基的C_1-6烷基、氰基、可具有取代基的C_3-8环烷基、C_1-6烷氧羰基、可具有取代基的C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、氨基甲酰基、羧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚硫酰基、C_1-6烷基磺酰基、（5-11元杂环）-磺酰基、可具有取代基的5-11元杂环基、可具有取代基的氨磺酰基、-O-R²¹、-NR²²R²³、以及-NR²⁴COR²⁵;R²¹表示氢原子、可具有取代基的C_1-6烷基、或可被C_1-6烷基取代的哌嗪基;R²²、R²³相同或不同，表示氢原子、可具有取代基的C_1-6烷基、可具有取代基的C_1-6烷基磺酰基、C_2-6烯基磺酰基、或可具有取代基的5-11元杂环基;R²⁴表示氢原子或C_1-6烷基;R²⁵表示氨基、单(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基、或可具有取代基的5-11元杂环基；R¹²表示氢原子或C_6-10芳基磺酰基；R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰可以相同或不同，表示氢原子、卤原子、氰基、吗啉代基；R²表示选自下式v～x中的一个基团：R²⁶表示氢原子、C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基；R²⁷表示氢原子或C_1-6烷基；R²⁸、R²⁹、R³⁰、R³¹、R³²相同或不同，选自氢原子、卤原子、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧羰基、氨基甲酰基、硝基、可被C_1-6烷基取代的哌嗪基、氨基、单(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基羰基氨基、-N(R³⁴)SO₂R³⁵、以及-SO₂NR³⁶R³⁷，或者R²⁸与R²⁹或者R²⁹与R³⁰也可以一起形成苯环；R³⁴表示氢原子、或C_1-6烷基;R³⁵表示C_1-6烷基、或C_2-6烯基;R³⁶、R³⁷相同或不同，表示氢原子或C_1-6烷基;R³³表示氢原子或C_1-6烷基；m表示1～6的整数；n表示0或1；R³表示氢原子或C_1-6烷基；R⁴、R⁵相同或不同，表示选自氢原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基和羟基的基团,R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹中的“可具有取代基的C_1-6烷基”中的“取代基”表示选自卤原子、C_1-6烷氧基、羟基、氰基、C_6-10芳基、5-11元杂环基、C_1-6烷基磺酰基、氨基、单(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_2-6烯基磺酰基氨基、可具有卤原子的酰基氨基、叠氮基、C_1-6烷基磺酰基氧基、C_1-6烷氧羰基、和氧代中的基团；R²¹、R²²、R²³中的“可具有取代基的C_1-6烷基”中的“取代基”表示选自卤原子、C_1-6烷氧基、羟基、氰基、C_6-10芳基、5-11元杂环基、C_1-6烷基磺酰基、氨基、单(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_2-6烯基磺酰基氨基、可具有卤原子的酰基氨基、C_1-6烷氧羰基、和氧代中的基团；“可具有取代基的C_3-8环烷基”中的“取代基”表示C_1-6烷基磺酰基氨基；“可具有取代基的酰基”表示选自甲酰基、可具有取代基的C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_6-10芳基羰基、和5-14元杂环羰基中的基团，“可具有取代基的酰基”中的“取代基”表示卤原子；所述5-14元杂环羰基表示吡咯烷基羰基、咪唑烷基羰基、唑烷基羰基、噻唑烷基羰基、氧杂环戊烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基羰基、哌啶基羰基、六氢-1H-1,4-二氮杂基羰基、呋喃甲酰基、噻吩甲酰基、吡咯基羰基、吡啶基羰基、吡嗪基羰基、嘧啶基羰基、哒嗪基羰基、咪唑基羰基、吡唑基羰基、噻唑基羰基、唑基羰基、异唑基羰基、噻二唑基羰基、1,2,3-三唑基羰基、1,2,4-三唑基羰基、四唑基羰基、苯并呋喃基羰基、异苯并呋喃基羰基、苯并噻吩基羰基、吲哚基羰基、二氢吲哚基羰基、异吲哚基羰基、吲唑基羰基、苯并咪唑基羰基、苯并唑基羰基、苯并异唑基羰基、苯并噻唑基羰基、苯并异噻唑基羰基、苯并三唑基羰基、色烯基羰基、喹啉基羰基、异喹啉基羰基、1,2,3,4-四氢喹啉基羰基、1,2,3,4-四氢异喹啉基羰基、噌啉基羰基、喹唑啉基羰基、喹喔啉基羰基、酞嗪基羰基、萘啶基羰基、嘌呤基羰基、蝶啶基羰基、咔唑基羰基、咔啉基羰基、吖啶基羰基、吩嗪基羰基、吩噻嗪基羰基、或吩嗪基羰基；“可具有取代基的5-11元杂环基”表示选自可具有取代基的吗啉基、可具有取代基的哌嗪基、可具有取代基的哌啶基、可具有取代基的六氢-1H-1,4-二氮杂基、可具有取代基的吡咯烷基、可具有取代基的1,1-二氧代异噻唑烷基、可具有取代基的氧杂环戊烷基、和可具有取代基的吡唑基中的基团；所述“取代基”表示选自卤原子、可具有取代基的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、5-11元杂环基、C_1-6烷基磺酰基、氨基、单(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_2-6烯基磺酰基氨基、可具有卤原子或二(C_1-6烷基)氨基的酰基氨基、C_1-6烷氧羰基、(5-11元杂环基)-羰基、氨基甲酰基和氧代中的基团；上述“可具有取代基的C_1-6烷基”中的“取代基”在R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹中时，表示选自卤原子、C_1-6烷氧基、羟基、氰基、C_6-10芳基、5-11元杂环基、C_1-6烷基磺酰基、氨基、单(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_2-6烯基磺酰基氨基、可具有卤原子的酰基氨基、叠氮基、C_1-6烷基磺酰基氧基、C_1-6烷氧羰基、和氧代中的基团；上述“可具有取代基的C_1-6烷基”中的“取代基”在R²¹、R²²、R²³中时，表示选自卤原子、C_1-6烷氧基、羟基、氰基、C_6-10芳基、5-11元杂环基、C_1-6烷基磺酰基、氨基、单(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_2-6烯基磺酰基氨基、可具有卤原子的酰基氨基、C_1-6烷氧羰基、和氧代中的基团；上述“可具有取代基的氨磺酰基”中的“取代基”表示C_1-6烷基或(C_1-6烷氧基)C_1-6烷基;上述“可具有取代基的C_1-6烷基磺酰基”中的“取代基”表示选自卤原子、氨基、单(C_1-6烷基)氨基、和二(C_1-6烷基)氨基中的基团，所述“5-11元杂环基”表示，作为构成环的原子，除了碳原子以外还含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的饱和杂环、不饱和杂环或者这些杂环与苯环稠合而成的稠合杂环；其中，所述5～7元饱和杂环为吡咯烷基、咪唑烷基、唑烷基、噻唑烷基、氧杂环戊烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、六氢-1H-1,4-二氮杂基、1,1-二氧代异噻唑烷基；所述5～7元不饱和杂环为呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、唑基、噻唑基、吡唑基、异唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基；所述稠合杂环为苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、色烯基、喹啉基、异喹啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、萘啶基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基。