1-取代-4-溴-1H-1,2,3-三氮唑-5-羧酸及其制备方法

摘要

本发明公开了一种1-取代-4-溴-1H-1,2,3-三氮唑-5-羧酸及其制备方法。该方法以4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑为原料，经过若干次反应后得到1-取代-4-溴-1H-1,2,3-三氮唑-5-羧酸，所得到的产物纯度高、收率高。本发明方法操作简便，设备投资少，成本低，对环境的污染少，适宜工业化生产。

主权项

1.一种1-取代-4-溴-1H-1,2,3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：1）将下式II所示的4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑与化合物R-X溶于第一有机溶剂，加入无机碱或有机碱，加入少量碘化钠或碘化钾作为催化剂或者不加催化剂，在-20～100℃，反应0.5～36小时，得到下式III所示的2-取代-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑和下式IV所示的1-取代-4,5-二溴-1H-1,2,3-三氮唑的混合物；其中4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑与化合物R-X按摩尔比1：1～5混合溶于第一有机溶剂；2）将步骤1）得到的混合物经柱层析或重结晶，得到纯的1-取代-4,5-二溴-1H-1,2,3-三氮唑；3）将步骤2）得到的1-取代-4,5-二溴-1H-1,2,3-三氮唑溶于四氢呋喃或甲基四氢呋喃，冷却至-78～0℃，加入格氏试剂，搅拌0.5～2小时，通入二氧化碳气体5～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH至1～5后，用第二有机溶剂萃取，经干燥后浓缩，浓缩物经重结晶得到下式I所示的1-取代-4-溴-1H-1,2,3-三氮唑-5-羧酸；其中1-取代-4,5-二溴-1H-1,2,3-三氮唑与异丙基氯化镁或者异丙基氯化镁-氯化锂复合物的摩尔比为1：0.8～1.5；1-取代-4,5-二溴-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1：1～10；式I                式II              式III              式IV其中，R表示烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；X表示氟、氯、溴、碘、甲磺酰基、苯磺酰基或对甲苯磺酰基。